Familiær hyperkolesterolemi (FH): Arvelig høyt kolesterol – symptomer, diagnose og behandling

Familiær hyperkolesterolemi (FH) er en arvelig genetisk defekt som fører til veldig høye LDL-kolesterolnivåer fra barnsalder. Uten behandling øker risikoen for tidlig hjertesykdom dramatisk: 20 ganger høyere enn generell befolkning. Ca. 1 av 250–300 har FH, men 90 % vet ikke det.

Typer FH

• Heterozygot FH (HeFH): Ett muteret gen fra én forelder. Forekomst ~1:250. LDL ofte 4–8 mmol/L.
• Homozygot FH (HoFH): Muteret gen fra begge foreldre. Meget sjeldent (~1:300 000), ekstremt alvorlig. LDL >13 mmol/L. Tidlig aortastenose, hjertesykdom i barndom/ungdom.

Symptomer (ofte fraværende tidlig)

• Ksantomer: Gulbrune knuter på sener (akillessene, hender, kne) eller rundt øynene (ksantelasma).
• Arcus senilis (hvit ring rundt hornhinnen) før 45 års alder.
• Brystsmerter (angina) ved anstrengelse.
• Tidlig hjerteinfarkt (menn <50 år, kvinner <60 år).

Årsak

Mutasjoner i gener som koder for LDL-reseptor (LDLR), apolipoprotein B (APOB) eller PCSK9. Over 2000 mutasjoner identifisert. Resultat: Leveren kan ikke fjerne LDL fra blodet effektivt.

Diagnose

1. Kliniske kriterier (f.eks. Dutch Lipid Clinic Network): LDL-nivå, personlig/familiær anamnese, fysiske tegn (ksantomer, arcus).
2. Blodprøve: LDL >4,9 mmol/L (voksne) / >4,0 mmol/L (barn) vekker mistanke.
3. Genetisk testing: Bekrefter diagnose, identifiserer mutasjon for familietesting. Finner mutasjon hos 60–80 % med klinisk FH.

Behandling – tidlig og agresiv

Livsstil alene er aldri nok ved FH. Medisiner er nødvendig for å nå mål-LDL (ofte <1,8 eller <1,4 mmol/L avhengig av risiko).

• Statiner (høy dose): Førstevalg. Ofte kombinasjon nødvendig.
• Ezetimib: Tillegg ved utilstrekkelig effekt/bivirkninger.
• PCSK9-hemmere (alirokumab, evolokumab): Injeksjon 2 uker/ måned. Senker LDL 50–60 % til. Viktig ved HeFH uten måloppnåelse eller HoFH.
• Andre: Gallesyrebindere, bepedoic acid, lomitapid (kun HoFH).

Avanserte behandlinger (HoFH / refrakter HeFH)

• Lipoproteinaferese: «Blodvask» som fjerner LDL fra plasmaen. Hver 1–2 uke. Livslang.
• Levertransplantasjon: Kun ved alvorlig HoFH hos barn/unge. Gir normal LDL-metabolisme.

Komplikasjoner ved ubehandlet FH

• Tidlig aterosklerose → koronar hjertesykdom, hjerteinfarkt, slag.
• Aortastenose (forkalkning av aortaklapp).
• Perifer arteriesykdom.

Utsikt

Med tidlig diagnose (barndom/ungdom) og livslang behandling kan pasienter med HeFH leve normalt liv med normal forventet levetid. Ubehandlet HoFH overlever sjelden 20-årsalderen.

Forebygging og screening

• Alle med FH i familien bør testes (barn fra 2–10 år).
• Generell screening: Barn 9–11 år, ungdom 17–21 år, voksne hvert 4–6 år (CDC).
• Kaskade-screening av slektninger ved påvist FH – mest kostnadseffektiv strategi.

Sammendrag

FH er vanlig, underdiagnostisert og farlig uten behandling. Genetisk testing + kaskade-screening av familier er avgjørende. Statiner + PCSK9-hemmere + livsstil gir utmerket prognose ved tidlig innsats.