Familiær Alzheimer sykdom (FAD): Tidlig debut, arvelig demens
Familiær Alzheimer sykdom (FAD) er en sjelden, autosomalt dominant arvet form for Alzheimer demens som debuterer typisk før 65 år (ofte 30–50-årsalderen). Den utgjør <1 % av alle Alzheimer-tilfeller.
Genetikk
Tre gener med patogene varianter er identifisert:
- APP (amyloid precursor protein) på kromosom 21
- PSEN1 (presenilin 1) på kromosom 14 – mest vanlig (>70 % av FAD)
- PSEN2 (presenilin 2) på kromosom 1 – sjeldnere, senere debut
Mutasjoner øker produksjon/aggregasjon av amyloid-β (Aβ42), kjernen i Alzheimer-patogenesen. Arv: 50 % sjanse for å arve mutasjonen fra påvirket forelder. Penetrans er nesten 100 %.
Klinisk bilde
- Tidlig kognitiv nedgang: minnetap (episodisk), språkvansker (anomi), apraksi, eksekutiv dysfunksjon
- Ofte atypisk presentasjon: visuell variant (posterior kortikal atrofi), språkvariant (logopen afasi), dysexekutiv variant
- Psykiatriske symptomer: depresjon, angst, apati, psykose
- Motoriske tegn (myokloni, spastisitet, parkiinsonisme) hyppigere enn ved sporadisk Alzheimer
- Raskere progresjon enn sporadisk form
Diagnostikk
- Klinisk vurdering + kognitiv testing (MMSE, MoCA, utvidet nevropsykologisk batterie)
- MRI: hippokampal atrofi, parietal/occipital atrofi ved atypiske varianter
- CSF: lav Aβ42, høyt p-tau, t-tau (samme profil som sporadisk AD)
- PET: amyloid-PET positiv, FDG-PET hypometabolisme i temporoparietale/occipitale regioner
- Genetisk testing: Bekrefter diagnose, muliggjør præsymptomatisk testing hos slektninger (krever grundig genetisk rådgivning)
Behandling og pleie
- Symptomatisk: Kolinesterasehemmere (donepezil, rivastigmin, galantamin) – moderat effekt. Memantin i moderat/alvorlig stadie.
- Ikke-farmakologisk: Kognitiv trening, fysisk aktivitet, sosial stimulering, daglig struktur
- Støtte til pårørende: Tung byrde – tidlig kontakt med Demensteam, pårørendegrupper, juridisk/økonomisk rådgiving (fullmakt, testament)
- Forskning: Antikropp-terapi (lecanemab, donanemab) viser effekt på amyloid-plakker og noe kognitiv nedgangsrate – studeres i FAD-populasjoner