Medullært skjoldbruskkreft: Sjelden, aggressiv form med genetisk børde

Medullært skjoldbruskkarsinom (MTC) utgjør 3–5 % av skjoldbruskkreft. Den oppstår fra parafolliculære C-celler (produserer kalsitonin), ikke fra follikelepithelet som de andre typene. Dette gir unik biologi, diagnostikk og behandling.

Klassifisering (4 typer)

Type	Andel	Genetikk	Klinikk
Sporadisk (uforårsakelig)	~60–75 %	Somatisk RET-mutasjon (ofte M918T)	Unilateralt, ofte metastasert ved diagnose. Ingen arvelighet.
MEN 2A (Multiple Endocrine Neoplasia 2A)	~20 %	Germline RET-mutasjon (ekson 10/11: C634Y/R/W). Autosomalt dominant.	MTC + Feokromocytom (50 %) + Hyperparatyreoidisme (20–30 %).
MEN 2B	~5 %	Germline RET M918T (ekson 16). Ofte de novo.	MTC + Feokromocytom (50 %) + Marfanoid habitus, neuromater, tykk lepper. Ingen hyperparatyreoidisme. Mye aggressivt, tidlig debut (barndom).
Familiært MTC (FMTC)	~5–10 %	Germline RET (varierende).	Kun MTC, ingen andre endokrine tumorer. Mindre aggressivt enn MEN2.

Diagnostikk

• Kalsitonin: Tumor-markør (sensitiv/spesifikk). Basal + stimulert (kalsitonin >100 pg/mL -> høy sannsynlighet for MTC; >1000 -> nesten sikker metastaser).
• CEA (karcinoembryonalt antigen): Tidsmarker for tumorbyrde.
• Ultralyd + FNAB: Cytologi + kalsitoninmåling i utvaskingsvæske.
• Genetisk testing (RET): Obligatorisk ved *all* MTC-diagnose. Identifiserer MEN2 -> screening av slektning, profylaktisk tyreoidektomi hos bærere.
• Bilde (CT/MR/PET): Stadiereing (lever, bein, lymfe, hjerne).

Behandling

1. Total tyreoidektomi + sentral kompartiment-lymfedisseksjon (nivå VI) ± lateral lymfedisseksjon. Kun kurativ behandling.
2. Feokromocytom MÅ opereres FØR tyreoidektomi (alfa/beta-blokkade preop) -> ellers livstruende hypertensiv krise under narkose.
3. Radioaktivt jod (RAI) VIRKER IKKE (C-celler tar ikke opp jod).
4. Ekstern stråleterapi: Ved ekstratyreoideal utbredelse, inkomplett reseksjon, palliasjon.
5. Systemisk terapi (avansert/metastatisk): Tyrosinkinasehæmmere (TKI): Vandetanib, Cabozantinib (godkjent progresjon). Nye: Selpercatinib (RET-spesifikk), Pralsetinib. Kliniske studier anbefales.

Oppfølging

• Kalsitonin + CEA hvert 6–12 mnd. Fordoblingstid (kalsitonin/CEA) predikerer prognose: >2 år = god, <6 mnd = alvorlig.
• Ultralyd hals jevnlig.
• Årlig kalsitonin/CEA livslangt.

Prognose (stadiebasert 10-års overlevelse)

• Stadie I (lokalisert): ~95–100 %
• Stadie II (regionale lymfer): ~75–85 %
• Stadie III (ekstratyreoideal/invasjon): ~55–65 %
• Stadie IV (fjernmetastaser): ~20–40 %

Sporadisk MTC har ofte metastaser ved diagnose -> dårligere enn papillært/follikulært. MEN2A/FMTC med profylaktisk kirurgi (barndom) har normal levealder. Genetisk rådgiving er obligatorisk.