LEOPARD-syndromet: En sjelden genetisk tilstand med ansikts-, hjerte- og hudtrekk

LEOPARD-syndromet er en svært sjelden, arvelig tilstand (autosomal dominant) forårsaket av mutasjoner i PTPN11-genet (ca. 90 % av tilfeller), samt RAF1, BRAF eller MAP2K1. Akronymet beskriver de klassiske funnene, men uttrykket varierer sterkt – også innen samme familie.

LEOPARD – hva bokstavene står for

Bokstav	Funn	Detaljer
L	Lentiginer	Brune, fregnelignende flekker (ikke solavhengige) på ansikt, hals, overkropp. Ofte fra barndommen. Café-au-lait flekker også vanlig.
E	EKG-avvik	Hypertrofisk kardiomyopati (HOCM), ledningsforstyrrelser (AV-blokk, bundebranksblokk), arytmier.
O	Okulær hypertelorisme	Bredt setting øyne. Ofte med ptose, epikantusfold, myopi.
P	Pulmonal stenose	Forenging av pulmonalklassen/arterie. Kan være isolert eller med hjerteavvik.
A	Anomali i genitalia	Kryptokirdi (uskjult testikel), hypospadi, dårlig utviklede eggstokker, forsinket pubertet, redusert fruktbarhet.
R	Restriksjon i vekst	Kortvoksenhet (~50 %). Normal ved fødslet, men lav veksthastighet. Kan gi GH-behandling.
D	Døvhet	Sensorineural, variabel alvorlighetsgrad. Ofte progressiv. Høreapparat / cochleær implantat.

Andre manifesterte funn

• Utviklingsforsinkelse / lærevansker (variabel penetrans)
• Ansiktstrekk: lavsatte ører, tykke leppør, mikrogmati, bred nesebrot
• Brystkasseavvik: pectus excavatum/carinatum
• Hud: hypopigmenterte flekker, keratose pilaris
• Nyrer: strukturelle anomali

Diagnostikk

• Klinisk mistanke ved ≥ 3 hovedkriterier (eller 2 + familiehistorie).
• Gentesting (PTPN11, RAF1, BRAF, MAP2K1) bekrefter diagnose.
• EKO, EKG, høretest, øyeundersøkelse, endokrinologisk evaluering (veksthormon).
• Prenatal diagnostikk mulig ved kjent familiemutasjon.

Behandling og oppfølging (multidisciplinært team)

• Kardiologi: Årlig EKO/EKG. HOCM: beta-blokkere, ICD-vurdering. Pulmonal stenose: ballongdilatasjon/kirurgi ved symptomatisk.
• Endokrinologi: Vekstkurveovervåking. GH-behandling ved dokumentert GH-mangel / liten veksthastighet.
• Øre-nese-hals / audiologi: Årlig audiometri. Tidlig høreapparat for språkutvikling.
• Dermatologi: Solbeskyttelse (lentiginer), overvåkning av hudforandringer.
• Genetisk rådgiving: For pasient og familie. 50 % arverisiko per barn.

Forventet levekvalitet

Med tidlig diagnose og god multidisciplinær oppfølging kan de fleste oppnå god livskvalitet. Hjertekomplikasjoner (HOCM, plutselig hjerstedød) er hovedrisikoen for tidlig dødelighet. Livslang oppfølging er nødvendig.

Forbindelse til Noonan-syndrom

LEOPARD og Noonan-syndrom er alleliske (samme gener, ulike mutasjoner). De deler mange trekk (ansikt, hjerte, vekst), men lentiginer og døvhet er mer typisk LEOPARD.