Kostmannsyndrom (alvorlig medfødt neutropeni): Arvelig immunforsvarssvikt

Hva er Kostmannsyndrom?

En sjelden (1–2 per million) autosomal recessiv immunforsvarssvikt preget av alvorlig kronisk neutropeni (<0,2 × 10⁹/L) fra fosterlivet/barndommen. Forårsaket av mutasjoner i HAX1-gen (mest vanlig) eller ELANE (overlapp med syklisk neutropeni). Utan behandling: dødelig infeksjoner i speddbarnsalderen.

Klinisk bilde

• Tidlig debut (ofte første måneder): rekurrente bakterielle infeksjoner (hud: furunkler, abscesser; lunger: pneumoni; tarm: enterokolitt; septicemi)
• Gingivitt, parodontitt, apter ulcerøse
• Feber uten lokaltegn
• Normal fødsel / vekst initialt, men infeksjoner hindre thriving
• Ingen økt risiko for virus-/soppinfeksjoner (neutrofiler spesielt mot bakterier/sopp)

Diagnostikk

• Blodstatus: alvorlig neutropeni (ANC <0,2), ofte monocytose, eosinofili, normal Hb/plt
• Benmarg: «maturasjonsarrest» på promyelocyt/myelocyt-stadium, få segmenterte neutrofiler
• Genetisk testing: HAX1 (ekson 2–4), ELANE, andre (GFI1, WAS, G6PC3, VPS45, JAGN1) for differensialdiagnostikk
• Immunoglobuliner, vaccinsvar, NK-celler, T/B-celle subpopulasjoner – for å utelukke andre PID

Behandling

G-CSF (filgrastim / lenograstim) – livslang

• Stimulerer neutrofildifferensiering / frigjøring fra benmarg.
• Startdose 5 μg/kg/dag s.c., justeres for ANC mål 1,0–2,0 × 10⁹/L.
• Reduserer infeksjonsrate drastisk, muliggjør normal oppvekst.
• Bivirkninger: benmerter (vanlig, NSAID hjelper), splenomegali, osteopeni, leukemi-risk (se under).

Stamcelletransplantasjon (HSCT)

• Kurativ. Indikert ved: G-CSF-resistens, alvorlige bivirkninger, MDS/AML-transformation.
• Donor: HLA-identisk søsken (beste), urelatert donor, halvgjenlig (haplo). Kondisjonering: BU/FLU/CY based.

Leukemi-risiko

Pasienter med HAX1-mutasjon har økt risiko for MDS/AML (ca. 10–20 % på livstid). Årlig benmargkontroll (morfologi, cytogenetikk, NGS-panel) anbefalt fra diagnose.

Prognose

Med G-CSF: normal levealder mulig, god livskvalitet. Uten: dødelig i speddbarnsalder. Livslang oppfølging ved senter for primær immunforsvarssvikt (PID).