Faktor VIII-mangel (Hemofili A): Arv, symptomer og behandling

Hemofili A er den vanligste arvelige blødningssykdommen, forårsaket av mangel på koagulasjonsfaktor VIII. Den rammer nesten utelukkende menn (X-kjønnsbundet resessivt). Moderne behandling gir nesten normal livslengde og livskvalitet.

Genetikk og arv

• Gen: F8 på X-kromosom (Xq28).
• Arv: X-linked resessivt. Menn (XY) med mutasjon = syk. Kvinner (XX) med én mutasjon = bærere (ofte asymptomatiske, men kan ha lavt faktor VIII og blødningstendens). Kvinne med to mutasjoner = syk (ekstremt sjelden).
• Ny mutasjon: ~ 30 % har ingen familiehistorie (de novo mutasjon).
• Mutasjonstyper: Inversjon i intron 22 (type 1, 45 % alvorlige), intron 1 (type 2, 2–5 %), punktmutasjoner, deledser, inserter. Mutasjonstype korrelerer med alvorlighetsgrad og inhibittor-risiko.

Klassifisering og klinisk bilde

Alvorlighetsgrad	Faktor VIII aktivitet	Klinikk
Alvorlig	< 1 % ( < 1 IU/dL)	Spontan blødning (ledd, muskler), livstruende blødning ved bagatell traume. Debut tidlig (spedbarn).
Moderat	1–5 %	Blødning ved mindre traume/kirurgi. Sjelden spontan. Debut barn/ungdom.
Mild	5–40 %	Blødning ved stor traume/kirurgi. Kan gå udiagnostisert til voksne alder.

Symptomer og komplikasjoner

• Hemartros (leddblødning): Knær, ankler, albuer. Repetisjon → hemofilisk artropati (artrose, stivhet, smerte, funksjonstap). Tidlig profylakse forhindrer.
• Muskelblødning (hematomer): Iliopsoas (farlig – nervkompresjon), underben, arm.
• Intrakraniel blødning: Livstruende, kan oppstå spontant eller ved bagatell traume (fødsels skade).
• Inhibittorer (neutraliserende antistoffer mot faktor VIII): 20–30 % ved alvorlig hemofili A, ofte tidlig (første 20 eksponeringer). Gjør standard erstatningstoterapi ineffektiv. Krever bypass-behandling (rFVIIa, FEIBA) eller emicizumab.

Behandling

Erstatningstoterapi (profilaktisk – goldstandard for alvorlig/moderat):

• Plasma-dedusert eller rekombinant faktor VIII (standard halveringstid 8–12 t, forlengd halveringstid 1,5–1,7x).
• Dose/frekvens individuell (PK-guidet). Mål: through-nivå > 1 % (alvorlig), > 2–3 % (moderat).
• Start tidlig (før første leddblødning, idealisk < 2–3 år).

Påkrevd (on-demand): Ved blødning/kirurgi. Dose beregnes: IE = kroppsvekt (kg) × ønsket stigning (%) × 0,5.

Emicizumab (Hemlibra®): Bisfunksjonelt antistoffer som mimiker FVIIIa-funksjon. Subkutan ukentlig/hver 2./4. uke. Revolusjonert behandling – effektivt både med og uten inhibittorer. Første linje ved alvorlig hemofili A i mange land (inkl. Norge).

Desmopressin (DDAVP): Frigjør endogent lagret FVIII (Weibel-Palade kroppar). Virker kun ved mild/moderat hemofili A (basalnivå > 5 %). Ineffektivt ved alvorlig.

Geneterapi: AAV-vektor med F8-gen (valoctocogene roxaparvovec – Roctavian®, etranacogene dezaparvovec for Hemofili B). Godkjent EU/USA. Engangsdose, potensielt kurativt. Langtidseffekt og sikkerhet under evaluering. Kostnad svært høy.

Multidisiplinært team

Hemofilisenter: Hematolog, ortoped, fysioterapeut, sosionom, sykepleier, tandlege, genetisk rådgiver. Livslang oppfølging.