Hypereosinofilt syndrom (HES): Sjelden blodlidelse med organskade

Hva er HES?

Hypereosinofilt syndrom (HES) er en gruppe sjeldne blodlidelser preget av persistens eosinofili (>1,5 × 10⁹/L eller >1500/µL) over ≥6 måneder, med organskade som ikke forklares av andre årsaker (allergi, parasitter, medikamenter, malignitet). Incidens: ca. 0,036–0,5 per 100 000/år. Debuttypisk 20–50 år, like fordelt kjønn.

Patofysiologi: For mye av et godt

Eosinofile granulocytter er hvite blodlegemer som normalt bekjemper parasitter og medvirker ved allergiske reaksjoner. Ved HES produseres de i eksess (ofte driven av aberrante T-celler som utskyter IL-5, eller klonale myeloide celler med fusjonsgener som FIP1L1-PDGFRA). De infiltrerer vev – hjerte, lunge, hud, GI-trakt, nervesystem – og frigir toksiske granulinproteiner (MBP, ECP, EPO) som skader vev.

Klinisk bilde: Organfor organ

Organsystem	Manifestasjoner
Hjerte	Endomyokarditt, trombose, hjertesvikt, perikarditt (Löfflers endokarditt)
Lunge	Kortpustethet, hoste, infiltrater, astmalignende, eosinofil pneumoni
Hud	Utslett, angioødem, erythrodermi, subkutane noduler
GI-trakt	Magesmerter, diaré, malabsorpsjon, peritonitt, ileus
Nervesystem	Neuropati, kranianevropati, encefalopati, myelopati
Generelt	Feber, vekttap, tretthet, svedener

Diagnostiske kriterier (modifisert fra Chusid et al.)

1. Eosinofili >1,5 × 10⁹/L på ≥2 anledninger, ≥4 uker fravær.
2. Ingen annen forklaring (allergi, parasitt, medikament, malignitet, autoimmun).
3. Organsykdom tilskrevet eosinofil infiltrasjon.

Underdeling og molekylær klassifisering

• Myeloid (M-HES): Klonale celler, ofte FIP1L1-PDGFRA fusjonsgen → tyrosinekinase-aktivitet → responsiv for imatinib (tyrosinekinasehemmer).
• Lymfoid (L-HES): Aberrante T-celler (CD3–CD4+), høy IL-5 → responsiv for anti-IL-5 (mepolizumab, benralizumab).
• Ukjent/overlap: Ingen klar klonal markør.

Behandling: Skreddersydd til undertype

Terapi	Indikasjon / Kommentar
Glukokortikoider (prednisolon)	Førstelinje for de fleste. Dose 0,5–1 mg/kg, tapres. Bivirkninger ved langvarig bruk.
Imatinib	Førstelinje for FIP1L1-PDGFRA+ M-HES (100–400 mg/dag). Kan være kurativ.
Anti-IL-5 (mepolizumab, benralizumab, reslizumab)	L-HES, steroidavhengige, refraktære. Spritøkt hver 4–8 uke.
Hydroxyurea / Interferon-alfa	Alternativer ved steroidresistens/intoleranse.
Kjemoterapi (etoposid, vincristin)	Aggressiv, livstruende HES (spesialist).

Oppfølging og prognose

Livslang sykdom for fleste. Regelmessig kontroll: eosinofiltall, organfunksjon (ekko, lungfunksjon, hud, nevrologi), bivirkninger av terapi. Mål: minst mulig steroid, organskadefrihet, god livskvalitet. Tidlig diagnose og molekylær kartlegging avgjør behandlingsvalg og utsikt.