Alpers sykdom: En sjelden, fatal nevrodegenerativ lidelse hos barn

Hva er Alpers sykdom?

Alpers sykdom (progressiv sklerose poliodystrofi / progresiv neuronell degenerasjon med leverinvolvement) er en svært sjelden, arvelig (autosomalt resessiv), progressiv nevrodegenerativ sykdom som debuterer i barndommen (typisk 3 mnd – 5 år). Den rammer sentralnervesystemet (cerebrum, hjernevorte, ryggmarg) og leveren, og fører til tidlig død (ofte < 1 år fra debut, sjelden over 10 år alder).

Genetikk og patofysiologi

• Gen: POLG (polymerase gamma) – kod for katalytisk subenhet av mtDNA-polymerase
• Mutasjoner → mtDNA-depleasjon / multippelle delesjoner → mitokondriell dysfunksjon → energikrise i høyt metaboliske vev (hjerne, lever, muskler)
• Arvegang: Autosomalt resessiv. Bærere (foreldre) asymptomatiske. Residivrisiko 25 % per graviditet.
• Incidens: < 1:200 000 (underdiagnostisert pga. fenotypisk variasjon)

Klinisk bilde – tre hovedpillere

1. Nevrologisk (dominerende)

• Anfall: Ofte første symptom. Refraktære, multifokale, epilepsia partialis continua, status epilepticus. Valproat er kontraindikert (øker levertoksisitet, forverrer anfall).
• Utviklingsregresjon: Tap av motoriske/kognitive milepæler
• Demens, kognitivt tap
• Blindhet (optisk atrofi)
• Dystoni, ataksi, spastisitet, hypotoni
• Mikrosephali (progresiv)

2. Hepatisk

• Varierer fra lett transaminasestigning til fulminant leversvikt
• Kan debutere samtidig med eller etter nevrologiske symptomer
• Leversvikt er hyppig dødsårsak

3. Biokjemisk

• Forhøyde lactat (mitokondriell dysfunksjon)
• Forhøyde transaminaser (AST > ALT), bilirubin, ammoniak
• Koagulopati (leversvikt)

Diagnostikk

• Klinisk mistanke (anfall + leverpåvirkning + regresjon)
• MR hjern: Symmetrisk occipital/temporalt signalforandring (T2/FLAIR hyperintensitet), cerebrale atrofi, hjernevorteatrofi
• Genetisk testing: POLG sekvensering (gul standard). Paneler for mitokondrielle sykdommer.
• Leverbiopsi: Mikrovesikulært steatose, fibrose, sirkrose, mtDNA-depleasjon (ikke alltid nødvendig hvis genetikk bekrefter)

Behandling – symptomatisk og palliativ

• Anfallskontroll: Levetiracetam, topiramat, klobazam, benzodiazepiner. UNNGÅ VALPROAT. Keto-diett kan ha effekt.
• Leversvikt: Støttende (laktulose, vitamin K, albumin, unngå hepatotoksiske medisiner)
• Ernæring: Sondemat / PEG, unngå fasting (katabolisme forverrer)
• Fysioterapi, ergoterapi, pleieopplæring
• Palliativ team tidlig: Symptomkontroll, familiestøtte, avanserte pleieplaner

Genetisk rådgiving og prenatal diagnostikk

Identifiserte mutasjoner i familien → mulighet for preimplantasjonsdiagnostikk (PGD) eller prenatal diagnostikk (CVS/amniocentese) i fremtidige graviditeter. Søsken bør testes (25 % risiko).

Forskning og håp

Geneterapi (AAV-POLG), nukleosidsubstrat-terapi (deoksynukleosider), mitokondriell transplantation – i preklinisk / tidlig klinisk fase. Register (NMD, internasjonale POLG-register) viktige for kunnskapsutvikling.