Hva er Hand-Schüller-Christians sykdom? En sjelden histiocytose

Definisjon

Hand-Schüller-Christians sykdom er en sjelden form for Langerhans-celle histiocytose (LCH), en klonell proliferasjon av Langerhans-celler (dendritiske celler) som infiltrerer ben, hud, hypofyse, lunge, lever, milt, lymfeknuter. Den utgjør den «klassiske triaden» av LCH (sammen med eosinofil granulom og Letterer-Siwe sykdom).

Klassisk triade (fullt utviklet ved ~25 %)

1. Osteolytiske benforandringer (kranie, skulder, bækken, femur) – smerte, svullning, patologiske frakturer.
2. Diabetes insipidus (hypofysær) – polyuri, polydipsi pga. infiltrasjon i hypothalamus/neurohypofyse (DI forekommer ved 25–50 % av LCH-pasienter).
3. Eksoftalmus (proptose) – orbital infiltrasjon / benforandringer i øyekulehulen.

Andre manifesteringer

• Hud: seborroisk lignende utslett (skalle, aksiller, lyske, perianalt) – ofte første tegn hos spedbarn.
• Lunge: interstitiell pneumonit, cyster, pneumothorax (vanlig ved voksne røykere – pulmonal LCH).
• Lever/milt: hepatomegali, splenomegali, leverfibrose, koagulopati.
• Lymfeknuter: generalisert lymfadenopati.
• Tann: enamel hypoplasi, tidlig tannapning, gingivitt.
• Veksthemming, anemi, trombocytopeni (benmarginfiltrasjon).
• Nevrologisk: diabetes insipidus, neurodegenerativ LCH (sjelden, sen debut).

Etiologi

Ikke fullt forstått. Somatisk mutasjon i BRAF V600E (eller MAP2K1) finnes i >50 % av LCH-lesjoner → aktivering av MAPK-sti. Diskusjon om neoplastisk vs. reaktiv/immunologisk. Røyking sterkt assosiert med pulmonal LCH hos voksne.

Diagnostikk

1. Klinisk mistanke (triade, hudutslett, benprolaps, DI).
2. Bilde: Røntgen ben (lytiske leioner «punched out»), MR hjerne (hypofyse/stalk), CT thorax (lungcyster), ben-scintigrafi / PET-CT (utbredelse).
3. Biopsi – histologi: Langerhans-celler med renformede kjerner, grovt kromatin, CD1a+, Langerin (CD207)+, S100+. BRAF V600E mutasjonsanalyse.
4. Lab: Hb, trombocyter, lever, koagulasjon, elektrolytter, urin-osmolalitet/vannavvisningstest (DI).

Behandling (ifølge Histiocyte Society / LCH-IV protokoll)

• Enkeltt benlesjon (eosinofil granulom): Observe, kurettage + kortikosteroid injeksjon, eller lavdose stråle (sjelden).
• Multisystem LCH (inkl. HSC):
  • Induksjon: **Prednisolon + vinblastin** i 6 uker, så vedlikehold i 12 mnd (totalt 12 mnd).
  • Ved reaktivitet / refraktær: cytarabin, cladribin (2-CdA), MAP-kinase inhibitorer (vemurafenib, dabrafenib ± trametinib) – spesielt ved BRAF-mutasjon.
  • Diabetes insipidus: desmopressin (DDAVP) livslang.
  • Ortopedisk kirurgi ved patologisk fraktur / instabilitet.

Prognose

• Barn med multisystem LCH (risikoorganer: lever, milt, benmarg): 5-års overlevelse ~80–90 % med moderne behandling.
• Voksne med pulmonal LCH: røykeslutt avgjørende; progresjon til respiratorisk svikt mulig.
• Senfølger: diabetes insipidus (permanent), veksthemming, ortopediske sekváler, neurodegenerasjon (sjelden), sekundære maligniteter (økt risiko). Livslang oppfølging anbefales.