Tay-Sachs-sykdom: Genetisk årsak, arvegang og screening

Hva er Tay-Sachs-sykdom?

En arvelig lysosomal lagringssykdom (autosomal resessiv) forårsaket av mutasjoner i HEXA-genet på kromosom 15 → mangel på enzymer β-hexosaminidase A → akkumulering av GM2-gangliosid i nevroner → neurodegenerasjon.

Kliniske former

• Infantil (klassisk): Debut 3–6 mnd, motorisk regresjon, blindhet, krampianfall, "kirsebærrød plette" i makula. Død innen 4–5 år.
• Juvenil/veldig sent debut: Milder, langsommere progresjon, ataksi, dysartri, psykiatri.

Populasjonsgenetikk

Høy bærerfrekvens i tre grupper (grunnlegger-effekt, ikke felles opprinnelse):

• Asjkenaziske jøder (1:27–30 bærere).
• Louisiana-cajuns.
• Fransk-kanadier (Quebec) – annen mutasjon.

Screening og forebygging

• Bærer-screening (enzymanalyse + DNA) før/under graviditet i risikogrupper.
• Fosterdiagnostikk: kordelbiopsi/amniocentese (enzym/DNA).
• Preimplantasjonsdiagnostikk (PGD) ved IVF.
• Genetisk rådgivning avgjørende.

Behandling

Ingen kur. Støttende: antiepileptika, ernæringssonde, fysioterapi, palliasjon. Forskning: enzymerstattelse, genterapi, substratreduksjon (miglustat) – enda eksperimentelt.