Tay-Sachs sykdom: En dødelig genetisk lidelse

Hva er Tay-Sachs?

Tay-Sachs er en **sjelden, arvelig (autosomal resessiv) lysosomalt lagringssykdom** forårsaket av mutasjoner i **HEXA-genet** på kromosom 15. Det fører til mangel på enzymet **β-hexosaminidase A (Hex-A)**, som bryter ned GM2-gangliosid. Uten enzymet akkumuleres GM2-gangliosid i nevroner → progresiv nevrologisk degenerasjon.

Former og debut

Symptomer (infantil form)

• Normal utvikling første måneder.
• Økt skrekkreaksjon (startle) ved lyd.
• "Cherry-red spot" i makula (øyenbunnsspeilering) – patognomonisk.
• Motorisk regresjon: taper å vende, sitte, gripe.
• Hypotoni → spastisitet.
• Anfall, svelgingsvansker, aspirasjonspneumoni.
• Blindhet, døvhet, demens.

Diagnostikk

• Enzymanalyse: Lavt Hex-A i blod / leucocyter / fibroblaster.
• Genetisk testing: HEXA-mutasjonsanalyse (karrieretesting av foreldre).
• Prenatal diagnostikk: Kjorvillisbiopsi / amniocentese med enzym/genanalyse.

Behandling – palliativ og symptomlindrende

• Anfall: Antikonvulsiva (valproat, levetiracetam, klobazam).
• Ernæring: PEG-sonde (perkutan endoskopisk gastrostomi) ved svelgingsvansker/aspirasjonsrisiko.
• Respiratorisk: Sekretmobilisering (brystfysioterapi), ev. NIV/ tracheostomi.
• Smerte/spastisitet: Baclofen, benzodiazepiner, palliativ smerterlindring.
• Psykososial: Team: barnelege, nevrolog, genetiker, sosionom, palliativ team, barnehage/skole tilpasning.

Forebygging – karrierescreening

• Høy bærerfrekvens: **Ashkenazi jødiske** (1:27–30), fransk-kanadere (Quebec), cajuns (Louisiana), irske travellers.
• **Anbefaling:** Par med kjent høyt risiko (etnisitet, slektshistorie) bør testes **før graviditet**.
• Hvis begge foreldre er bærere: 25 % risiko for sykt barn per graviditet. Muligheter: Preimplantasjonsdiagnostikk (PGD) ved IVF, prenatal diagnostikk, adoptering, donorgameter.

Forskning og fremtid

Geneterapi (AAV-vektorer), substratreduksjonsterapi (miglustat), enzymersättningsterapeuti (vanskelig pga blod-hjerne-barriere), kaperoneterapi. Kliniske studier pågår.