Huntingtons sykdom: Symptomer, arv og genetisk testing

Hva er Huntingtons sykdom?

Huntingtons sykdom (HD) er en arvelig, progresiv, nevrodegenerativ sykdom forårsaket av CAG-repitisjonsutvidelse i HTT-genet (kromosome 4). Debuttypisk 30–50 år, men kan være juvenilt (<20 år) eller sen. Død ca. 15–20 år etter debut.

Symptomer – tre domener

1. Motoriske

• Tidlig: Klønete hender, ufrivillige bevegelser (chorea), grimasser, gangvansker.
• Senere: Korea generalisert, dystoni, rigiditet, bradykinesi, dysartri, dysfagi, øyemotorikkforstyrrelser (sakkader).
• Juvenil (Westphal-variant): Stivhet, tremor, krampianfall, sakte bevegelse (lite kore).

2. Kognitive

Eksekutiv dysfunksjon (planlegging, organisering, fleksibilitet), hukommelsesvansker, nedsatt dømmekraft, demens i sen fase.

3. Psykiatriske

Depresjon (hyppigst, ofte før motorikk), irritabilitet, apati, angst, OCD-symptomer, psykose, selvmordstanker.

Arv og genetisk rådgiving

Autosomal dominant. 50% risiko for hvert barn. Penetrans full ved >40 CAG-repitisjoner. 36–39 = redusert penetrans. <27 = normal. Forelder med mutasjon → 50% sjanse for barn. Barn som *ikke* arver, kan *ikke* gi det videre. Prediktiv testing (før symptomer) krever omfattende rådgiving (protokoll: forhåndsinformasjon, psykologisk vurdering, oppfølging).

Behandling (symptomatisk)

• Kore: Tetrabenazin, deutetrabenazin, valbenazin (VMAT2-hemmere). Antipsykoitka (risperidon, olanzapin).
• Depresjon/angst: SSRI, SNRI, mirtazapin.
• Psykose: Antipsykoitka (lav dose).
• Fysioterapi, ergoterapi, logoped, ernæring (høy kalori).
• Multidisciplinært team (nevrolog, psykiater, genetisk rådgiver, sosialarbeider).

Forskning: Gen-terapi (ASO, RNAi for å senke mutant huntingtin), kliniske studier i gang.