Idiopatisk lungefibrose (IPF): Når lungene stivner uten kjent årsak

Hva er IPF?

Idiopatisk lungefibrose (Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF) er en kronisk, progresiv, fibrosende interstitiell lungesykdom av ukjent årsak, begrenset til lungene, primært påvirker eldre voksne (gjennomsnitt 65–70 år), menn > kvinner. Inncidens: 3–9 per 100 000/år i Europa. Median overlevelse fra diagnose: 3–5 år (variert, noen lever 10+ år).

Patofysiologi: Aberrant reparasjon

Normal lungereparasjon: skade → inflammasjon → epitelreparasjon → normalisering. Ved IPF: gjentatte mikroskader (ukjent utløser) → alveære epitelceller (type II) dør / feilaktig reparasjon → fibroblast/myofibroblast aktivering → eksessiv ECM-deponering (kollagen) → fibrose → forstyrret gassutveksling → hypoxemi. "Usual Interstitial Pneumonia (UIP)"-mønster på histologi/HRCT: temporomønt heterogenitet (fibrose, honningkake, fibroblastfokuser, normal lunge side om side).

Risikofaktorer

• Alder >50 år.
• Røyking (tidligere/nåværende) – sterkest miljøfaktor (OR 1,5–2,5).
• Genetikk: MUC5B promotor polymorphisme (rs35705950) – 30–35% av europeere har risikoallel, Øker risiko 6–20 ganger. TERT, TERC, SFTPA2, SFTPC mutasjoner (familiær PF, 5–20% av tilfeller).
• Eksponering: trevirke, metallstøv, jordbruk, fugler, virus (EBV, herpesviruser – usikkert).
• Komorbiditeter: GERD (refluks, mikroaspirasjon), emphysem (CPFE), pulmonell hypertoni, iskjemisk hjerte, depression.

Symptomer: Insidiøs debut

• Progredienende innsatskortpustethet (mest typisk).
• Torr, irriterende hoste (70–85%).
• Tretthet, vekttap, muskel-/leddsmerter.
• Drumstikkfingre (clubbing) 25–50%.
• Velcro-krepitasjoner (inspiratoriske, basale, bilaterale) ved auskultasjon – patognomonisk.

Diagnostikk: Multidisciplinært team (MDT) – gylden standard

1. HRCT (High-Resolution CT): UIP-mønster = definitiv diagnose uten biopsi (hvis klinisk kontekst passer). Mønstre: UIP, probable UIP, indeterminate, alternative diagnosis.
2. Lungefunksjon: Restriktivt mønster: ↓FVC, ↓TLCO (diffusjon), normal/lav FEV1/FVC. 6-minutts gåtest (desaturasjon).
3. Blodprøver: Uteslut autoimmun (ANA, RF, anti-CCP, ANCA), infeksjon, miljø (presipitiner).
4. Bronkoskopi / BAL: Hvis usikkerhet – utelukk infeksjon, sarkoidose, malignt. Lymphositose >30% taler mot IPF.
5. Kirurgisk lungbiopsi (VATS): Kun hvis HRCT ikke-UIP og klinisk tvil. Risiko for akutt forverring (AE-IPF).

Behandling: Antifibrotika + symtomlindring + rehabilitering

Klasse	Preparat	Effekt	Vanlige bivirkninger / Håndtering
Tyrosinekinasehemmer	Nintedanib (Ofev®) 150 mg x 2	Reduserer FVC-fall ~50%/år. Reduserer akutt forverring.	Diaré (loperamid, dosejustering), leververdi stigning (kontroll), blødningsrisiko (unngå anticoagulanter).
Nukleotid-analog	Pirfenidon (Esbriet®) 2403 mg/dag (eskalering)	Liknende FVC-effekt. Reduserer mortalitet (pooled).	Mageforstøelse, fotosensitivitet (solbeskyttelse), utslett, lever. Ta med mat.

Viktig: Begge er godkjent for mild-moderat IPF (FVC >50%, TLCO >30%). Start så tidlig som mulig. Kombinasjon ikke anbefalt (ingen ekstra nytte, mer bivirkninger).

Symptomatisk og støttende behandling

• Oksygen: Ved hvile/innsats/søvn desaturasjon (SpO₂ <88%). Forbedrer livskvalitet, utholdenhet, kognisjon.
• Lungerehabilitering: 6–8 uker, supervisert trening + opplæring. Dokumentert effekt på 6MWT, dyspnoe, HRQoL.
• Hostebehandling: Morfin lav dose (2,5–5 mg x 3–4), gabapentin, talg, unngå ACE-hemmere.
• GERD-behandling: PPI, livsstil (høyde hodeseng, unngå sen mat).
• Palliativ tidlig involvering: Symptomkontroll, ACP (advance care planning), støtte til pårørende.

Lungetransplantasjon

• Eneste kurative alternativ for utvalgte.
• Kriterier: alder <65–70 (biologisk), FVC <50% eller TLCO <30% eller rask progresjon (>10% FVC fall/år), hypoxemi, pulmonell hypertoni.
• 5-år overlevelse post-Tx: ~55%. Livslang immunsuppression, infeksjonsrisiko, avstotning.
• Henvisning tidlig (ved diagnose hvis alvorlig) – venteliste 6–18 mnd.

Akutt forverring (AE-IPF)

Uforklaret, akutt (<30 dager) forverring av dyspnoe + nye bilaterale alveære infiltrater (HRCT) uten infeksjon/emboli/hjertesvikt. Mortalitet 50% i sykehus. Behandling: høydose steroid (MP IV 1 g x 3), antibiotika (dekkende), støttende, unngå bronkoskopi/bal hvis mulig. Forebygging: antifibrotika, vaksinasjon, unngå kirurgi/stråle.

Konklusjon

IPF er en alvorlig, livsfarlig sykdom, men ikke lenger "uten behandling". Tidlig diagnose (MDT), antifibrotika (nintedanib/pirfenidon), lungerehabilitering, oksygen, og tidlig transplantasjonshenvisning endrer forløpet. Pasientens rolle: røykeavhold, vaksinasjon, trening, kost, nære kontakter med helseteam – og å vite at forskningen beveger seg raskt (nye molekyler, biologika, genetisk terapi på vei).