Gerstmann-Sträussler-Scheinker sykdom: Sjelden prionsykdom

Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS) sykdom er en ekstremt sjelden, arvelig, neurodegenerativ prionsykdom (transmittibel spongiform encefalopati – TSE). Forekomst: ~1–10 per 100 mill. Ingen kur.

Årsake

Mutasjon i PRNP-genet (koder for prionprotein PrP) → misfoldet PrP^Sc akkumulerer i hjerne → spongiøst endring, nevrontap, gliose. Arves autosomal dominant med varierende penetrans.

Klinisk bilde

• Debut: 35–55 år (varierer).
• Første tegn: Ataxia (gangvansker, klossethet, balansevansker) – ofte år før kognitiv nedgang.
• Senere: Demens, dysartri, myoklonus, dystoni, blindhet (okulær involvering).
• Terminal: Komatøst, dødsfall ofte av aspirasjonspneumoni/sepsis. Gjennomsnittlig overlevelse 2–10 år fra debut (opptil 20 år).

Diagnostikk

• Klinisk + familieanamnese + MR (cerebellær atrofi, signalendringer i basal ganglia/thalamus).
• CSF: 14-3-3 protein (ofte negativt ved GSS), tau, RT-QuIC (seeding assay).
• Genetisk testing: PRNP mutasjonsanalyse (bekreftende).
• Obduksjon + immunhistokjemi for PrP^Sc = definitiv diagnose.

Differentialdiagnose

Andre TSE: Creutzfeldt-Jakob (sCJD, vCJD), fatal familiær insomnia (FFI), kuru. Andre cerebellære ataksier (SCA, MS, alkoholskade).

Behandling

• Symptomatisk: fysioterapi, ergoterapi, tale terapi, antiepileptika ved myoklonus.
• Palliativ: ernæring, infeksjonsprofylakse, livssluttomsorg.
• Genterapi (CRISPR, ASO mot PRNP) – i tidlig forskningsfase.

Genetisk rådgivning

50 % arverisiko for barn. Presymptomatisk testing etter rådgivning. Prenatal/preimplantasjonsdiagnostikk mulig.