WAGR-syndrom: Genetikk, symptomer, diagnostikk og oppfølging

Hva er WAGR-syndromet?

WAGR-syndrom er en sjelden genetisk lidelse forårsaket av en deletjon (manglende del) på kromosom 11p13. Navnet er et akronym for de fire hovedmanifestasjonene:

• Wilms tumor (nephroblastom – nyrekreft hos barn)
• Aniridi (fravær av iris / regnbuehinne)
• Genitourinære anomali (urinveis-/kjønnsorgansmisdannelser)
• Retardasjon (intellektuell funksjonsnedsettelse / utviklingsforsinkelse)

Forekomst: ~1 per 500 000 – 1 000 000 levendefødte. Like fordelt på kjønn.

Genetisk basis

• Deletjon på 11p13 som påvirker to nøkkelgener: WT1 (Wilms tumor 1-gen) og PAX6 (paired box gene 6).
• Størrelsen på deletjonen varierer → variabel uttrykk (ikke alle har alle 4 WAGR-trekk).
• De novo mutasjon (flest tilfeller), men kan arves (autosomal dominant med ufullstendig penetrans).

Kliniske manifesasjoner

Manifestasjon	Detaljer	Hyppighet
Aniridi	Total/partiell fravær av iris → fotofobi, nystagmus, redusert visus, glaukom, katarakt, hornhinneskader. Øyene ser "store/svarte" ut.	> 99 % (nesten alle)
Wilms tumor	Embryonalt nyretumor. Debuttypisk 1–5 år. Kan være bilateral.	40–50 %
Genitourinære anomali	Gutter: hypospadi, kryptokordisme (uskjult testikel). Jenter: ovariekyster, uterusmisdannelser, urinrørsavvik.	40–60 %
Intellektuell funksjonsnedsettelse	Varierer fra grenseverdi (IQ 70–85) til alvorlig. Ikke alle har ID. Læringsvansker, ADHD, autisme spekter vanlige.	~50–70 % (varierende alvorlighetsgrad)

Andre tilknyttede tilstander

• Øyne: Glaukom (sen debut), katarakt, hornhinnesykdom (aniridiskeratosi), foveal hypoplasi.
• Atferd/psykiatri: Angst, OCD, depresjon, agressiv atferd, autistiske trekk.
• Metabolsk: Fedme, dyslipidemi, insulinresistens (tidlig debut).
• Luftveier: Astma, søvnapné.
• Nevrologi: Epilepsi (ca. 10–15 %).

Diagnostikk

1. Klinisk mistanke: Aniridi ved fødsel / tidlig barndom +/– andre funn.
2. Karyotyping (G-banding) – kan vise stor deletjon.
3. FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) eller MLPA / mikroarray (CMA): Gullstandard – detekterer deletjon i WT1/PAX6 regionen, viser størrelse.
4. Genetisk rådgivning for foreldre (gjentakelsesrisiko, prenatale valg).

Overvåking og behandling (multidisiplinært team)

Område	Anbefaling
Wilms tumor	Bukultralyd hver 3 mnd fra diagnostikk til alder 7–8 år (deretter årlig til voksent). Tidlig deteksjon → høy overlevelse (> 90 %). Behandling: kirurgi + kjemoterapi (SIOP/COG protokoller).
Aniridi / øyne	Øyekontroll hver 3–6 mnd (barn), så årlig. Glaukomovervåking (trykk, OCT, felt). Solbriller (fotofobi). Kontaktlinser / keratoplastikk ved hornhinneskader.
Genitourinært	Urologisk evaluering ved diagnose. Kirurgi ved hypospadi/kryptokordisme (standard tidspunkt).
Utvikling / atferd	Tidlig intervensjon: spesialpedagogikk, logoped, ergoterapi, psykolog, atferdsterapi. IEP (individuell opplæringsplan).
Metabolsk	Årlig vekst/høyde/vekt, blodtrykk, lipidstatus, glukose/HbA1c. Livsstilsveiledning.
Nevrologi	EEG ved mistanke om epilepsi. Antiepileptika ved behov.

Prognose

Med moderne overvåking (spesielt Wilms tumor screening) og behandling er overlevelsen god. Livskvalitet avhenger av grad av visusstap, intellektuell funksjon, og tilgang til tidlig intervensjon. De fleste voksne med WAGR lever selvstendige liv med støtte.