Hughes-syndromet (antifosfolipid-syndrom): Blodpropper, graviditet og behandling
Hva er Hughes-syndromet?
Hughes-syndromet, eller antifosfolipid-syndromet (APS), er en systemisk autoimmun lidelse preget av trombose (arteriell, venøs, mikrovaskulær) og/eller graviditetstap i tilstedeværelse av antifosfolipid-antistoffer (aPL). Det kan være primært (uten annen autoimmun sykdom) eller sekundært (ofst til SLE).
Antifosfolipid-antistoffer (klassifiseringskriterier – Sydney 2006)
Minst én klinisk + én laboratorisk kriterie (på to tilfeller ≥ 12 uker adskilt):
- Klinisk: Vaskulær trombose (DVT, LE, stroke, TIA, hjertesinfarkt, retinal trombose) ELLER graviditetskomplikasjoner (≥ 3 spontane abort < 10 uke, ELLER ≥ 1 dødfødt > 10 uke, ELLER tidlig preeklampsi/placenta-insuffisens < 34 uke).
- Laboratorisk: Lupus-antikoagulans (LA), anti-kardiolipin (aCL) IgG/IgM > 40 GPL/MPL, anti-β2-glykoprotein I (anti-β2GPI) IgG/IgM > 99. percentil.
Patofysiologi
aPL binder til β2GPI på endotelceller, trombocytter, monocytter → aktiverer komplement, TF-ekspressjon, trombocytaggregasjon, hæmmer fibrinolyse (PAI-1), forstyrrer annexin A5 skjold → protrombotisk tilstand. I plasenta: hæmper trofoblastinvasjon, spiralartær-remodellering → miscarriage/preeklampi.
Symptomer og manifestasjoner
| System | Manifestasjoner |
|---|---|
| Venøs trombose | DVT (ben), lungeemboli (LE), portalt ven trombose, retinal ven trombose. |
| Arteriell trombose | Iskemisk stroke/TIA (ofte ung, ingen andre risikofaktorer), hjertesinfarkt, perifer arteriell trombose. |
| Mikrovaskulær | Livedo reticularis (nettformet hudmønster), trombotisk mikroangiopati (TMA), nyreinfarkt, adrenalinsuffisens (Watherston-Friedrichsen). |
| Graviditet | Repetitive abort (1. tri), dødfødt, preeklampsi, IUGR, placenta abruptio. |
| Hematologisk | Trombocytopeni (vanlig), hemolytisk anemi. |
| Nevrologisk | Kronisk hodepine/migrene, chorea, kognitive symptomer, epilepsi, transvers myelitt. |
| Hud | Livedo reticularis, ulcus, nekrose, purpura. |
| Kardiovaskulær | Valvulær tykkelse (non-bakteriell trombotisk endokarditt), KMP. |
Kataastrofalt APS (CAPS) – < 1 %
Akutt multiorgan trombose (≥ 3 organsystemer i < 1 uke) + aPL positiv + histologisk bevis for mikro-tromber. Mortalitet ~ 50 %. Behandling: IV heparin + høydose kortikosteroider + IVIG ± plasmaferese ± rituksimab ± eculizumab. Krever intensivavdeling.
Diagnostikk
- Anamnese (trombose, abort, SLE, medisiner).
- Blodprøver: LA (dRVVT, SCT), aCL IgG/IgM, anti-β2GPI IgG/IgM – to ganger 12 uker adskilt.
- Utelukk infeksjon (syfilis, HIV, hepatitt C kan gi false positive aCL).
- Screen for SLE (ANA, anti-dsDNA, C3/C4) hvis ikke kjent.
Behandling
Primær profylakse (aPL positiv, ingen trombose/abort)
- Lav risiko: Ingen rutine profylakse. Unngå östrogen-kontraception, røyking, immobilisering.
- Høy risiko (høy aPL titer, triple positivitet, SLE, artrisk): Vurder ASA 75–100 mg/dag (individuell vurdering).
Sekundær profylakse (etter trombose)
- Venøs trombose (DVT/LE): Livslang antikoagulasjon (VKA/warfarin mål INR 2,0–3,0; DOAC *ikke* førstevalg – høyere risiko for rekurrens ved APS, spesielt arterial/triple positiv).
- Arteriell trombose (stroke/TIA/MI): Livslang VKA (INR 2,5–3,5 eller 3,0–4,0 ved arterial) ± ASA 75–100 mg. DOAC unngås.
- Trombocytopeni: Unngå heparin ved HIT-mistanke; behandle underliggende APS.
Graviditet (obstetrisk APS)
- Kombinasjon: Lavmolekylært heparin (LMWH) profylaktisk dose + ASA 75–100 mg fra positiv graviditetstest til 6 uker postpartum.
- Ved tidligere trombose: Terapeutisk dose LMWH hele svangerskapet + 6 uker pp.
- Kontroller trombocytter, kreatinin, anti-Xa (ved terapeutisk LMWH).
- Multidisiplinært team (reumatolog, perinatolog, hematolog).
Kortikosteroider / immunsuppresjon
- Ikke rutine ved trombotisk APS.
- Ved CAPS, trombotisk mikroangiopati, eller vedlagt SLE med aktivitet: prednisolon ± immunsuppresiva (MMF, azatioprin, rituksimab).
Livsstilsråd
- Røykingsslutt (kritisk).
- Unngå östrogen (p-piller, HRT) – øker tromberisiko markant.
- Regelmessig bevegelse, normalvekt, flyreiser: bevegelse, strømper, hydrering, vurder LMWH ved lang flyvning (> 4 t) hvis høy risiko.
- Informere tannlege/kirurg om antikoagulasjon før inngrep.
Prognose
Med riktig antikoagulasjon: god livskvalitet, normal levetid for de fleste. Risiko for rekurrens ~ 3–5 %/år uten behandling, < 1 %/år med VKA. Graviditetsutfall: > 80 % levendefødsel med LMWH+ASA. Livslang oppfølging nødvendig.