Arvelig sferocytose: Årsaker, symptomer, diagnostikk og behandling
Arvelig sferocytose (hereditary spherocytosis, HS) er den mest vanlige arvelige hemolytiske anemien i nordiske lander (prevalens ~1:2000–5000). Den skyldes defekter i erythrocytmembranproteiner (spektrin, ankyrin, band 3, protein 4.2) → tap av overflateareal relativt til volum → sfærisk form → redusert deformabilitet → prematur splenisk sequestrasjon og hemolyse.
Genetikk og arvegang
- ~75 % autosomalt dominant (mutasjoner i *ANK1*, *SPTB*, *SPTA1*, *EPB42*). Variabel penetrans og uttrykk.
- ~25 % autosomalt resessivt (ofta *SPTA1*, *EPB42*) eller *de novo* mutasjoner.
- Genetisk heterogenitet: Samme fenotype, ulike gener. Fenotypisk variasjon også innen samme familie.
Klinisk bilde – spekter fra asymptomatisk til livstruende
- Anemi: Variabel Hb (normal → livstruende lav). Reticulocytose (benmargens kompensasjon).
- Ikterus (gulsott): Ukonjugert bilirubin ↑ pga. hemolyse. Ofte intermitterende (infeksjon, graviditet).
- Splenomegali: Milten fanger og ødelegger sferocyter → forstørrelse. Palperbar hos >50 %. Risiko for traumekontusjon/ruptur.
- Gallestein (pigmentstein): Kronisk økt bilirubin → kalcium-bilirubinat stein. Risiko øker med alder (10–15 % hos barn, >50 % hos voksne).
- Aplastisk krise: Parvovirus B19-infeksjon → midlertidig benmargaplasi → dramatisk Hb-fall. Krever transfusjon.
- Hemolytisk krise: Infeksjon, stress → akutt forverret hemolyse.
Diagnostikk
- Blodstatus: Anemi (normocytær/makrocytær pga. retikulocytose), sferocyter på perifer blodutstrøk (MCHC ofte >36 g/dL).
- Reticulocytose, ↑ bilirubin (ukonjugert), ↓ haptoglobin, ↑ LDH.
- Eosin-5-maleimid (EMA) bindingstest / flow cytometri: Sensitivt/spesifikt screening (redusert binding til band 3).
- Osmotisk fragilitestest (klassisk, men mindre sensitivt/spesifikt).
- Genetisk testing (NGS-panel) for bekreftelse, arvegangsrådgiving, prænatal diagnostikk.
Behandling
- Folsyre (1 mg/døgn): Alle pasienter livslang – forebygger megaloblastær anemi ved høy retikulocytose.
- Splenektomi (miltfjerning): Kurativ for hemolyse/anemi/ikterus. Indikasjon: Symptomatisk anemi (Hb < 11 g/dL barn, < 12 voksne), væksthæmning, symptomatisk splenomegali, gallestein.
- Total splenektomi: Normaliserer Hb, stopp hemolyse. Økt risiko for alvorlig infeksjon (encapsulerede bakterier: *S. pneumoniae, H. influenzae, N. meningitidis*).
- Partiell splenektomi / subtotal reseksjon: Bevarer immunfunksjon, reduserer hemolyse. Teknisk krevende, risiko for rest-hemolyse ved alvorlig sykdom.
- Vaksinasjon FØR splenektomi: Pneumokokk (konjugert + polysakkarid), *H. influenzae* type b, meningokokk (ACWY + B). Årlig influensa. Profylaktisk penicillin V (barn < 5 år / 2 år post-op / livslang ved immunsvikt).
- Kolesystektomi: Ved symptomatiske gallesteiner – ofte kombinert med splenektomi (laparoskopisk).
- Transfusjon: Ved alvorlig anemi (aplastisk krise, graviditet, postoperativt). Leukofiltrert, CMV-negativt.
- Opfølging: Hb, retikulocytter, bilirubin, ultralyd milt/galle, vaksinestatus.
Med riktig diagnostikk, vaksinasjon og opplæring har pasienter med HS nesten normal levetid og livskvalitet. Genetisk rådgiving er viktig for familier.