Nitrik oksid (NO): Fysiologiske roller og toksisitet

Hva er nitrik oksid (NO)?

Et gassformat signalmolekyl (radikal) med ekstremt kort halveringstid (sekunder). "Molekylet av året" 1992, Nobelpris i medisin 1998 (Furchgott, Ignarro, Murad). Sentralt i kardiovaskulær, nevrologisk og immunologisk regulering.

Fysiologiske funksjoner

• Vaskulær: Endotelceller produserer NO (via eNOS) → diffusjon til glatte muskelceller → aktiverer guanylatcyklase → cGMP → vasodilatasjon. Regulerer blodtrykk, blodflyt, trombositaggregasjon, leukocytadhæsjon. Essensiell for ereksjon (nNOS i n. pudendus → corpus cavernosum).
• Nevrologisk: Neurotransmitter/modulator (nNOS i CNS). Hukommelse, læring (LTP i hippocampus), smertebehandling, sirkadian rytme, motorikkontroll.
• Immunologisk: iNOS (inducibel NOS) i makrofager/neutrofiler → store mengder NO → antimikrobiell, cytotoksisk (dreper bakterier, virus, tumorceller).
• Gastrointestinal: Enterisk nervesystem (nNOS) → motilitet, sfinkterfunksjon. Magen: NO fra nitritt/syre → bakteriedrept, mukosabeskyttelse.

Patologisk betydning (for mye eller for lite)

Miljømessig eksponering

NO (og NO₂) fra forbrinning (trafikk, industri, gassovn). Irriterer øyne, luftveier → hoste, dyspné, eksaserberer astma/KOPD. Langvarig eksponering → lungefunksjonsreduksjon, kardiovaskulær risiko. Innendørs: gassovner uten avtrekk.

Terapi og diagnostikk

• Inhalert NO (iNO): Nyfødte med persistens pulmonal hypertoni (PPHN), ARDS, lungetransplantasjon.
• NO-donorer (nitroglycerin, isosorbid dinitrat): Angina pectoris, hjertesvikt.
• PDE5-hemmere: Erektile dysfunksjon, lunghypertoni.
• Biomarkør: Utsondet NO (FeNO) – marker for eosinofil luftveisinflammasjon (astma diagnostikk/overvåking).