Anaplastisk skjoldbruskcarcinom: En aggressiv, men sjeldne kreftform

Anaplastisk skjoldbruskcarcinom (ATC) er en svært aggressiv, udifferentiert malignitet som utgjør 1–2% av skjoldbruskkreft, men >50% av skjoldbruskdødsfall. Median overlevelse 3–5 måneder. Debut ofte >60 år, kvinner 3:1.

Risikofaktorer

• Eksisterende struma / differensiert skjoldbruskkreft (papillært, follikulært) – dedifferentiering.
• Stråleeksponering (barndom/hode-hals).
• Jodmangel-områder.
• Germline mutasjoner (TP53, TERT, BRAF, RAS, PI3K).

Symptomer (rask progresjon over uker)

• Raskt voksende, fast, smertefull halsmass (forstørret skjoldbrusk).
• Dyspné (trakkompresjon), dysfagi (æsophaguskompresjon), hese (rekurrensnervparese).
• Halslymfeknuter (metastaser) – ofte store, faste.
• Systemisk: Vekttap, utmattelse, feber (tumørfeber).

Diagnostikk

1. Klinisk: Raskt voksende masse, fiksert til umgivelser.
2. Ultralyd: Heterogen, vaskulær, mikroverkalkning, invasiv vekst, metastatiske lymfeknuter.
3. FNAC (finnnålbiopsi): Udifferentierte celler, pleomorfi, mitoser, nekrose. Immunhistokjemi: Vimentin+, cytokeratin+, PAX8+, TTF-1+, thyreoglobulin OFT negativt (vs. differensiert), p53 aberrant, Ki-67 høyt (>50%).
4. CT hals/bryst/abdomen + PET-CT: Stadiebestemmelse (alltid stadie IVA/IVB/IVC).
5. Molekylær profiling: BRAF V600E, RAS, TERT, NTRK fusjoner – for målrettet terapi.

Behandling (multimodal, palliativ intensjon ofte kurativt forsøk ved stadie IVA)

• Kirurgi (total tyreoidesektomi + sentral lymfedisseksjon): KUN ved intratyreoide sykdom (IVA) uten fjernmetastaser, og pasient med god PS. Ofte ikke resektabel pga. invasjon trakea/karotis/mediastinum.
• Strålebehandling (EBRT, IMRT/VMAT): Primær ved uresektabel / postop adjuvant. 60–66 Gy. Kan gi dysfagi, stråleesofagitt.
• Kjemoterapi: Doxorubicin + cisplatinum (tradisjonell), paclitaxel, docetaxel. Modest respons (20–30%).
• Målrettet terapi (ved mutasjoner):
  • BRAF V600E: Dabrafenib + trametinib (MEK-hæmmer) – markante responsrater (~50–70%).
  • NTRK fusjon: Larotrectinib / entrektinib.
  • RET fusjon: Selpercatinib / pralsetinib.
  • Immunterapi (pembrolizumab) ved TMB-høy / MSI-H / PD-L1+.
• Trakeostomi / gastrotomi: Palliativt ved obstruksjon.
• Kliniske studier: Anbefales sterkt (nye kombinasjoner, immunterapi, ADC).

Prognose

Dårlig. Median overlevelse 3–5 mnd. 1-års overlevelse ~20%. Faktorer som gir bedre prognose: yngre alder, god PS, intratyreoide sykdom, BRAF-mutasjon (målrettet terapi), fullstendig reseksjon + adjuvans stråle/kjemo. Palliasjon av symptomer (smerte, dyspné, dysfagi) er sentral.