Serøst karsinom: Eggstokkreft, livmorkreft og cervixkreft

Hva er serøst karsinom?

Serøst karsinom er en malign epitelial tumør som produserer serøs væske (lignende blodserum). Det oppstår fra epitel som klekker ut hullrom (peritoneum, pleura, perikard) eller fra glandulært epitel i gynekologiske organer. Den hyppigst forekommende og mest aggressive typen er høygradig serøst ovariekarsinom (HGSOC).

Hovedtyper og lokaliseringer

Lokalisering	Diagnose	Epidemiologi / Prognose
Eggstokk	Serøst ovariekarsinom (lavgradig vs. høygradig)	HGSOC: 70% av epiteliale ovariekreft. Ofte stadiet III/IV ved diagnose. 5-års overlevelse ~45% (alle stadier), ~30% ved stadie III/IV.
Livmor (endometrium)	Uterint serøst karsinom (USC) / papillært serøst karsinom (UPSC)	< 10% av endometriekreft. Postmenopausale kvinner. Aggressiv, tidlig spredning. 5-års OS ~55% (stadie I), ~15% (stadie III/IV).
Livmorhals	Serøst karsinom (sjelden variant av cervixkreft)	Overveiende squamøst karsinom (80%) og adenokarsinom (15–20%). Serøs variant sjelden, aggressiv.
Peritoneum	Primært peritonealt serøst karsinom	Klinisk identisk ovariekarsinom, men ovarier normale/få endret. Behandles likt.
Trompe	Serøst tubakarsinom (STIC = serous tubal intraepithelial carcinoma)	Nå ansett som *opprinnelse* til mange "ovarie" HGSOC (p53-signatur).

Patogenes og molekylær biologi

• HGSOC (Type II): TP53-mutasjon (> 96%), homolog rekombinasjonsdefekt (HRD) ~50% (BRCA1/2 mutasjoner germline/somatisk), genomisk ustabilitet. Rask vekst, tidlig metastasering.
• LGSOC (Type I): KRAS/BRAF/NRAS mutasjoner, lav grad, langsommere, bedre prognose.
• USC: TP53 mutasjon, p53 overexpressjon, ofte HER2 amplifisering, PI3K/AKT/mTOR patvei.

Symptomer (ofte sene og diffuse)

• Buke svelming/økt omkrets (askittes).
• Vage underlivssmerter, blåstopp, tidig mettelse.
• Uregelmessig blødning (ved livmor/cervix).
• Uforklarlig vekttap, utmattelse.

Diagnostikk

1. Gynækologisk undersøkelse + ultralyd (transvaginal).
2. Tumørmerker: CA-125 (forhøyet ved ovarie/peritoneum), HE4, ROMA-indeks.
3. CT thorax/abdomen/pelvis (stadiessetting).
4. Histologi: Biopsi (image-guidet) eller peroperativt frossnitt. Immunhistokjemi: WT1+, PAX8+, p53 (aberant), ER/PR variabel, p16 diffus positivt (ikke HPV-relatert).

Behandling

Kirurgi (Primær cytoreduksjon – målet: R0 = ingen synlig resttumør)

• Hysterektomi, bilateral salpingo-oforektomi, omentektomi, pelvine/para-aortale lymfeknutedisseksjon, peritonektomi, eventuelt bowereseksjon, splenektomi, diafragmareseksjon.
• Ved avansert sykdom: Neoadjuverande kjemoterapi (3–4 kurser) → intervallkirurgi kan vurderes.

Kjemoterapi (Standard: Karboplatin AUC 5–6 + Paklitaxel 175 mg/m² x 6 kurser)

• PARP-hemmere (Olaparib, Niraparib, Rucaparib): Vedlikeholdsterapi etter respons på platina (særlig ved BRCA-mutasjon/HRD). Markant forbedrer PFS.
• Bevacizumab (anti-VEGF): Kan kombineres med kjemo og som vedlikehold.
• USC: Ofte karboplatin/paklitaxel ± dostarlimab (PD-1 hemmer ved dMMR/MSI-H). Stråleterapi (vaginal vault + evt. ekstern) postop.

Revidert/Resistens

• Platina-sensitiv (fri intervall > 6 mnd): Re-challenge med platina-kombinasjon ± bevacizumab/PARP-i.
• Platina-resistent: Pegylert liposomal doksorubicin, topotekan, gemcitabin, trabektedin, bevacizumab, antikropp-medisin konjugater (mirvetuximab soravtansin – FRα+).
• Kliniske studier (immunterapi, ADC, nye targeter) anbefales sterkt.

Screening og forebygging

• Ingen effektiv populasjonsscreening for ovariekreft (CA-125 + US reduserer *ikke* dødelighet i RCT).
• Risikoreduksjon: Profylaktisk bilateral salpingo-oforektomi (BSO) ved BRCA1/2 mutasjon (40–45 år / 45–50 år) reduserer ovariekreft risiko > 90% og brystkreft risiko ~50%.
• Orale kontraseptiva (kokapsler) reduserer ovariekreft risiko ~50% ved 5 års bruk.