Metastatisk øsofaguskreft: Epidemiologi, diagnostikk, behandling og prognose

Øsofaguskreft er den sjette mest frekvente kreftårsaken til dødsfall globalt. To hovedtyper: platteskivepitelkarsinom (øverst/midtre tredel, røyking/alkohol) og adenokarsinom (nedre tredel, Barretts øsofagus, reflux, overvekt). Metastatisk sykdom (stadium IV) ved diagnose opptrer hos 40–50 %. 5-års overlevelse <5 %.

Risikofaktorer

• Røyking (synergi med alkohol), høyt alkoholintak.
• Gastroøsofageal refluxsykdom (GERD) → Barretts øsofagus (intestinal metaplasi) → adenokarsinom (risiko 0,5 %/år).
• Overvekt / fedme (adenokarsinom).
• Kosthold lavt i frukt/grønnsaker, høyt i rødt kjøtt / bearbeidet kjøtt.
• Achalasi, kaustisk skade, tylosis, Plummer-Vinson syndrom.

Symptomer (ofte sent debut)

• Dysfagi (progrediens: fast → flytende) – kardinalsymptom.
• Odynofagi (smerte ved svelging).
• Vekttap (>10 % kroppsvekt), anoreksi.
• Refluks, hoste (aspirasjon), heiserhet (n. laryngeus recurrens infiltrasjon).
• Metastasespesifikke: lever (smerte, askitt), lunge (dyspne, hoste), bein (smerter, frakturer), hjern (nevrologiske focale tegn).

Diagnostikk og stadiefesting

1. Endoskopi med biopsi: Diagnose, histologisk type, HER2 (adenokarsinom), PD-L1 (CPS), MSI/MMR, NTRK fusjon.
2. Endoskopisk ultralyd (EUS): T-stadie (invasjonsdybde), N-stadie (lymfeknuter) – mest presis for T/N.
3. CT thorax/abdomen/pelvis med kontrast: M-stadie (fjernmetastaser), loco-regional utbredelse.
4. PET-CT (FDG): Sensitivt for fjernmetastaser, okkulte lymfeknuter. Anbefalt ved kurativ intensjon.
5. Laparoskopi: Ved mistanke om peritoneale metastaser (radiologisk usynlige).

Behandling ved metastatisk sykdom (stadium IV) – palliativ intensivjon

Mål: livslengde, symptomkontroll, livskvalitet. Multidisiplinært team (onkolog, kirurg, gastroenterolog, radiolog, palliativteam, sykepleier, kosthold, psykolog).

Systemisk terapi (førstelinje)

• Platteskivepitelkarsinom: Platina-basert (cisplatin/oksaliplatin) + 5-FU/kapekisabin ± immunterapi (pembrolizumab/nivolumab ved PD-L1 CPS ≥10 / MSI-H). KEYNOTE-590, CheckMate 648 viste overlevelssevne.
• Adenokarsinom: FLOT (5-FU, leukovorin, oksaliplatin, docetaxel) – intensiv, god respons, men toksisitet. Alternativ: FOLFOX / CAPOX / XELOX (mildere). HER2-positiv (15–20 %): trastuzumab + kjemoterapi (ToGA-studien). PD-L1 CPS ≥5 / MSI-H: pembrolizumab + kjemo (KEYNOTE-590, 811).
• Andrelinjer +: Paclitaxel, irinotekan, ramucirumab (anti-VEGFR2) + paklitaksel (RAINBOW), trifluridin/tipiracil (TAS-102), nyere: zanidatamab (HER2 bispesifikk), CLDN18.2-målrettede (zolbetuximab). Kliniske studier sterkt anbefalt.

Lokal behandling av primærtumor / symptomer

• Stenting (SEMS): Førstelinje for dysfagi. Dekkende stent for å unngå tumoringrokk. Re-stenting ved recidiv.
• Stråleterapi (EBRT 30 Gy / 10 fr eller 20 Gy / 5 fr): Dysfagi, smerte, blødning. Kan kombinere med kjemo (definitivt kurativt setting lokalt avansert, men palliativt ved M1).
• Fotodynamisk terapi / argon plasma koagulasjon / laser: Endoskopisk debulking.
• Ernæring: Nasogastrisk sonde / PEG / PEG-J (ved stent) / parenteral. Malnutrisjon vanlig.

Støttende behandling

• Smerterlindring (WHO-trappen, co-analgetika, interventionell – splanchnikusblokade).
• Antiemetika, laxativa (opioid-indusert obstipasjon).
• Tromboseprofylakse (LMVH) – høyt risiko for VTE.
• Psykososial støtte, forhåndsorienterte samtaler (ACP), palliativteam tidlig.

Prognostiske faktorer

• Performansestatus (ECOG 0–1 vs ≥2).
• Histologi (adenokarsinom litt bedre enn platteskivepitel).
• Antall metastaseorganer (<2 vs ≥2).
• Respons på systemisk terapi (RECIST).
• Ernæringsstatus, inflammatoriske markører (NLR, PLR, CRP/albumin ratio).

Median overlevelse ved metastatisk sykdom: 8–12 mnd med moderne kombinasjonskjemoterapi ± immunterapi. Utvalgte pasienter med god respons og oligo-metastaser kan få langtidskontroll. Tidlig palliativ integrering forbedrer livskvalitet og muligens overlevelse.