Hjem >> Sykdommer og betingelser >> Kalsiumtoksisitet (hyperkalcemi): Årsaker, symptomer og behandling

Kalsiumtoksisitet (hyperkalcemi): Årsaker, symptomer og behandling

Hyperkalcemi defineres som serum-kalsium >2,55 mmol/L (korrigert for albumin) eller jonisert kalsium >1,30 mmol/L. Det er en vanlig metabolsk forstyrrelse (1–2 % av innlagte pasienter), som kan være livstruende ved raske, store stigninger.

Etiologi (hyppigst → sjeldnere)

Symptomer (korrelerer med hastighet og høyde av Ca-stigning)

  • Renale: Polyuri/polydipsi (nephrogen diabetes insipidus), nyrekalcinose, nyrestein, akutt nyresvikt.
  • GI: Nausea, oppkast, obstipasjon, pankreatitt, peptisk ulcus, appetittap.
  • Nevrologiske: Tretthet, forvirring, letargi, koma, depresjon.
  • Kardiovaskulære: Hypertensjon, forstørt QT-tid, arytmier, kalkifisering.
  • Muskuloskelettale: Smerter, svakhet, frakturer (ved langvarig PHPT).

Diagnostisk tilnærming

  1. Bekreft hyperkalcemi (jonisert Ca, eller korrigert total Ca = total Ca + 0,02 × (40 – albumin g/L)).
  2. Mål PTH (intakt), PTHrP (ved mistanke om malignitet), 25-OH-D, 1,25-(OH)2-D, TSH, fritt T4, kreatinin, elektrolytter, protein elektroforese (myelom), ACE (sarkoïdose).
  3. Urin: Ca/Cr clearance ratio (FHH vs PHPT), 24-t Ca-eksresjon.
  4. Bilde: Hals US / sestamibi-skanning (paratyroidea adenom), røntgen skelett / CT (metastaser, sarkoïdose), mammografi / PSA / CT thorax/abdomen (malignitetssøk).

Akutt behandling (symptomatisk / Ca >3,0–3,5 mmol/L)

  1. Væskeersetting (hjørnestein): 0,9 % NaCl 3–6 L/24 t (mål U-ut >200 ml/t). Korriger hypovolemi, øk Ca-eksresjon. Overvåk CVP/lunger (hjertesvikt).
  2. Loop-diuretikk (furosemid) KUN etter adekvat rehydrering: Blokerer tubulær Ca-reabsorpsjon. Unngå volymedepleasjon.
  3. Bisfosfonater (IV): Zoledronsyre 4 mg (15 min infusjon) ELLER pamidronat 60–90 mg (2–4 t). Maks effekt dager 2–4, varer 2–4 uker. Nyrefunksjon justering. Denosumab 120 mg sc (alternativ ved nyresvikt).
  4. Kalkitonin (laks): 4 IE/kg sc/IV q6–12t. Rask effekt (timer), men tachyphylaxis innen 48 t. Brukes som bro til bisfosfonat.
  5. Glukokortikoider: Ved granulomatøse sykdommer, lymfom, vit D-toksisitet (reduserer 1,25-(OH)2-D produksjon). Prednisolon 40–60 mg/d.
  6. Dialyse (CVVHD / HD): Lavt kalsium-dialysat (1,0–1,25 mmol/L) ved alvorlig hyperkalcemi med nyresvikt / hjertesvikt / refrakter.

Definitiv behandling

  • PHPT: Paratyroidektomi (kurativ). Indikasjon: symptomatisk, alder <50, Ca >0,25 mmol/L over ref, nyrestein/nephrokalsinose, eGFR <60, beinmineraltetthet T-score <-2,5 / fragilitetskrav, urin-Ca >10 mmol/d. Minimalt invasivt (fokusert) vs bilateral eksplorasjon.
  • Malignitet: Behandle kreft (kjemo, stråle, måldiret). Denosumab / bisfosfonat for beinrelaterte hendelser.
  • Medikamentert: Avsette / redusere skyldig legemiddel.

Hyperkalcemi er en medisinsk akutt ved raske/høye verdier. Systematisk utredning av etiologi er forutsetning for riktig definitiv behandling.

ÅrsakMekanismeKliniske nøkkeltrekk
Primær hyperparatyreoidisme (PHPT) (~50-60 %)Autonom PTH-sekresjon fra adenom (80 %), hyperplasi (15 %), karsinom (<1 %)Ofte asymptomatisk, oppdaget ved rutinprøve. Nyerestein, osteoporose, nefrokalsinose. PTH forhøyet / inappropriat normal.
Malignitet (~20-30 %)PTHrP-sekresjon (humoral hyperkalcemi ved malignitet - HHM), osteolytiske metastaser, 1,25-(OH)2-D produksjon (lymfom)Kjent kreft eller debut. Raskt progresjon, symptomatisk. PTH lavt/underkjennelig. PTHrP måles.
Granulomatøse sykdommer (sarkoïdose, tuberkulose)Makrofager/epitheloidceller 1-α-hydroksylerer 25-OH-D → 1,25-(OH)2-D → økt intestinal Ca-absorpsjonOfte normokalsemisk, men hyperkalcemi ved sol / D-supplementering. ACE forhøyet, bilde (hila lymphadenopati, lunginfiltrat).
MedikamenterTiazider (reduserer Ca-eksresjon), litium (setter PTH settpunkt), vit D/analog overdos, A-vitamin, tamoxifen (flare), denosumab (ved nyresvikt), immobiliseringTidsmessig sammenheng. PTH lavt.
EndokrineThyrotoksikose (beinresorpsjon), Addisons (hypovolemi + økt tubulær reabsorpsjon), akromegali, feokromocytomKlinisk bilde av endokrin sykdom. PTH lavt.
Familiært hypokalciurisk hyperkalcemi (FHH)CASR-mutasjon → økt settpunkt for Ca-sensing receptor → PTH inappropriat normal, lav urin-Ca/Cr clearance ratio (<0,01)Asymptomatisk, barndom/familie. Ingen kirurgi (ingen effekt).
ImmobiliseringBeintap hos barn/ungdom med høy beinturnover (traume, LMA, spinalskade)Uke–måneder etter skade. PTH lavt.