Brystkreft: Årsaker, risikofaktorer, ultralyd og nye målrettede terapier

Multifaktoriell opphav – ikke én enkel årsak

Brystkreft oppstår ved interaksjon mellom genetisk predisponering og miljø/livsstil. 70 % av tilfeller er kvinner >50 år. Kun 5–10 % er arvede (høy penetrans gener). De fleste tilfeller er sporadiske.

Etablerte risikofaktorer

• Alder & kjønn: Kvinne >50 år = hovedrisiko. Menn kan også få (1 % av tilfeller).
• Personlig historie: Tidligere brystkreft/eggstokkreft → høyere risiko for ny primær.
• Familiehistorie: Førstegrads slektning (mor, søster, datter) med brystkreft, spesielt tidlig debut (<50 år) eller bilateral.
• Gener: BRCA1 (50–70 % livsrisk brystkreft til 70 år), BRCA2 (40–60 %). Ogsø PALB2, CHEK2, ATM, TP53 (Li-Fraumeni), PTEN (Cowden).
• Hormonell eksponering: Tidlig menarke (<12 år), sen menopause (>55 år), nulliparitet, førstefødsler >30 år, amming <1 år (amming reduserer risiko).
• Hormonterapi (HRT): Kombinert østrogen+progestin >5 år øker risiko markant. Østrogen alene (hysterektomerte) lavere risiko.
• P-piller: Svak økning mens man tar dem, normaliserer 10 år etter slutt.
• Overvekt (postmenopausalt): Fettvev producerer østrogen via aromatase.
• Alkohol: Lineært dose-respons – selv 1 enhet/dag øker risiko ~7–10 %.
• Tett brystvev (mammografisk): 4–6 x høyere risiko + maskerer kreft på mammografi.
• Strålebehandling brystkasse i ungdom: (f.eks. Hodgkin-lymfom).

Hvorfor ultralyd i tillegg til mammografi?

• Tett vev (kategori C/D) skjuler kreft på mammografi (hvit på hvit).
• Ultralyd bruker lydbølger – skiller cyste (flytende) fra solid masse.
• Guidet biopsi av mistenkelig funn.
• Ikke erstatning for mammografi – komplement.
• Anbefales som screeningvedlegg ved tett vev (ofte årlig mammografi + ultralyd).

Nye målrettede terapier – presisjonsmedisin

Mål: angripe spesifikke molekylære drivere i kreftcellen, spare friske celler → færre bivirkninger enn kemoterapi.

Klasse	Eksempler	Mekanisme	Indikasjon
Monoklonale antistoffer	Trastuzumab (Herceptin), Pertuzumab, T-DM1 (Kadcyla), Trastuzumab deruxtecan (Enhertu)	Binder HER2-reseptor → immunangrep, blokkerer signalering, leverer cytotoxin	HER2+ brystkreft (tidlig, metastasert)
Tyrosinkinasehemmere (TKI)	Lapatinib, Neratinib, Tucatinib	Blokkerer intracellulær kinasedomene (HER2, EGFR)	HER2+ metastasert, ofte etter antistoff-behandling
CDK4/6-hemmere	Palbociclib, Ribociclib, Abemaciclib	Hemmer cyklinavhengige kinaser 4/6 → cellesyklusarrest G1	HR+/HER2- avansert/metastasert + endokrin terapi
mTOR-hemmere	Everolimus	Blokkerer mTOR → hemmer cellevekst, angiogenese	HR+/HER2- postmenopausale etter AI-mislykkes
PARP-hemmere	Olaparib, Talazoparib	Syntetisk letalitet ved BRCA1/2-mutasjon (HR-defekt)	Germline BRCA-mutert HER2- metastasert
PI3K-hemmere	Alpelisib	PIK3CA-mutasjon (40 % HR+)	HR+/HER2- PIK3CA-mutert post CDK4/6
Antikropp-medisin konjugater (ADC)	Sacituzumab govitecan (Trodelvy)	Anti-TROP2 + SN-38 (topoisomerase I inhibitor)	Trippelt negativ metastasert (≥2 forrige linjer)

Fremtiden: Immunterapi, vaksiner, flytende biopsi

Pembrolizumab (PD-1) godkjent for PD-L1+ trippelt negativ. Kliniske studier med neoantigen-vaksiner, CAR-T, bispesifikke antistoffer. Flytende biopsi (ctDNA) for tidlig resistensopptakelse og MRD-overvåking.