Zellweger-syndrom: En alvorlig, arvelig peroxisomlidelse

Zellweger-syndrom er den mest alvorlige formen av peroxisomale biogeneselidelser (Zellweger-spekteret). Det er en autosomal resessiv arvelig sykdom med total mangel på funksjonelle peroxisomer – organeller som er avgjørende for fedtstoffskiftet, plasmalogensyntese, gallesyresyntese og detoxifisering. Sykdommen er dødelig, ofte innen første år.

Arvegang og genetikk

Mutasjoner i en av >13 PEX-gener (ofte PEX1). Begge foreldre er bærere (25 % risiko for påvirket barn per graviditet). Genetisk rådgivning og prenatal diagnostikk (khorionbiopsi, amniocentese) anbefales for familier med kjent risiko.

Kliniske trekk (ofte ved fødsel)

• Ansikt: Høy panne, store fontaneller, flat ansiktsprofil, hypertelorisme, lave ører.
• Nevrologisk: Alvorlig hypotoni ("floppy infant"), suge-/svelgesviktigheter, krampelanfall, mikrocefali/encefalopati (manglende myelonisering, kortikal dysgenes).
• Øyne: Katarakt, glaukom, korneaskyer, retinopati, nystagmus.
• Lever: Hepatomegali, leverfunksjonspåvirkning, ikterus, koagulopatier.
• Nyrer: Cyster (videre i spekteret).
• Skelett: Kondrodysplasi punctata (kalsifiseringer i skjevlebein).
• Hjerte: Medfødte feil (VSD, ASD, PDA).

Diagnostikk

• Biokjemisk: Forhøyede veldig langkjede fettsyrer (VLCFA), fitansyre, pristanat; lave plasmalogener i blod/fibroblastar.
• Genetisk: Sekvensering av PEX-gener.

Behandling – kun symptomatisk og støttende

• Ernæring: Spesialkosthold (lavt VLCFA, MCT-olje, plasmalogen-presursorer, fettløselige vitaminer A, D, E, K). Sonde-/PEG-mating ofte nødvendig.
• Krampbehandling (ofte refrakter).
• Levertransplantasjon er ikke kurativ (nevrologisk forverring skjer uavhengig).
• Palliativ omsorg, familie støtte.

Forskning og håp

Stamcelleterapi, geneterapi, kjemiskaperoner (chaperones) for å stabilisere muterte PEX-proteiner er under undersøkelse. Tidlig diagnose muliggjør best mulig livskvalitet og familieplanlegging.