Edwards syndrom (trisomi 18): genetikk, kliniske funn, diagnostikk og prognose
Hva er Edwards syndrom?
Edwards syndrom (trisomi 18) er en alvorlig kromosomavvik preget av en ekstra kopi av kromosom 18 (total trisomi 18) eller deler av det (translokasjon/mosaikk). Det er den nest mest vanlige autosomale trisomien etter Downs syndrom, med incidens ca. 1 per 5 000–6 000 levendefødte (høyere ved prenatal diagnostikk p.g.a. tidlig abort).
Genetiske typer
| Type | Beskrivelse | Andel | Alvorlighetsgrad |
|---|---|---|---|
| Total trisomi 18 | 3 kopier av kromosom 18 i alle celler | ~94 % | Mest alvorlig, hyppig fosterdød |
| Mosaikk trisomi 18 | Ekstra kromosom 18 i noen celler (linje) | ~5 % | Variabel, ofte mindre alvorlig, avhenger av andel/fordeling |
| Partiell trisomi 18 (translokasjon) | Ekstra segment av kromosom 18 festet til annen kromosom | ~1 % | Avhenger av størrelse/geninnhold i segmentet |
Foreldre med balansert translokasjon (t(18;q)) har økt risiko for barn med translokasjonstrisomi. De novo opphav er vanligst.
Kliniske funn (vanligst ved total trisomi)
Kraniofasialt
- Mikrocefali, prominenent occiput (bulging bakhode), mikrognati (lite hake), lavsett ører med anomal form
- Kleft leppe/gane (10–20 %), epikanthale fold, kort palpebralfissur
Ekstremiteter
- Klynget fingre: 2. og 5. finger overrider 3. og 4. (karakteristisk «klokkehånd»)
- Rocker-bunn sko (prominenent kalkaneus), klubbfot (talipes equinovarus)
- Enkelt håndpalmekrease (simian crease)
Intrasystemiske
- Hjerte: VSD, ASD, PDA, Fallots tetralogi, koarktasjon – > 90 % har hjertefeil
- Nyre: polykystisk, dysplastisk, agenes, horseshoe kidney
- Fordøyelse: atresi (spiserør, tarm), malrotasjon, omfalocele, diaphragmatisk hernia
- Lunge: hypoplasi, apne
- Nevrologisk: mikrocefali, strukturavvik, hypertoni, anfall, alvorlig intellektuell funksjonshemming
Prenatal diagnostikk
- Kombinert ultralyd + biokjemisk screening (KUB): 1. trimester (NIPT, PAPP-A, fri β-hCG, nacketykkelse). NIPT (cellfritt foster-DNA i mors blod) har > 99 % sensitivitet/spesifisitet for trisomi 18.
- Ultralydmarkører (2. trimester): vekstretardasjon (IUGR), polyhydramnion, klynget fingre, klubbfot, kleft leppe/gane, hjertefeil, kystiske nyrer, omfalocele, enkelt navlestrengkar (SUA), Dandy-Walker malformasjon.
- Invasiv diagnostikk (karyotyping): amniocentese (uge 15+), korionvillusbiopsi (CVS, uke 11–14). Gi diagnostisk sikkerhet.
Prognose og overlevelse
- Total trisomi 18: ~50 % død før fødsel (abort/stillborn). Av levendefødte: median overlevelse 3–14 dager. 5–10 % lever > 1 år. Dødsårsak: apne, hjertefeil, aspirasjon, sepsis.
- Mosaikk: Bedre overlevelse, noen lever til voksendomm, men med alvorlig utviklingsforsinkelse.
Behandling og omsorg
- Intensivmedisinsk behandling er kontroversiell p.g.a. dårlig prognose og alvorlig funksjonshemming. Mange land/etiske råd anbefaler palliativ omsorg som standard.
- Foreldre bør få grundig rådgiving (genetisk rådgiver, neonatolog, etikkråd) om alternativer: komfortbehandling vs. aktiv intensivbehandling.
- Symptomlindring: smerte, pustevansjer, ernæring (sonde), anfallsbehandling.
- Kirurgi (hjerte, GI) utføres sjelden p.g.a. høy mortalitet og lav forventet gevinst.
Gjentagen risiko
- De novo total trisomi: lav gjentatt risiko (~1 % over bakgrunnsrisiko p.g.a. gonadal mosaikk)
- Forelder med balansert translokasjon: risiko 5–15 % avhengig av translokasjonstype og kjønn på bærende forelder
- Mosaikk: lav gjentatt risiko
Støtte til familier
- Perinatal palliativ team, sosionom, psykolog, prist/forklaringsmann
- Organisasjoner: SOFT (Support Organization for Trisomy 18/13), norske patientforeninger
- Mulighet for å skape minner: fotografering, håndavtrykk, dåp/navngivelse, hjemmeopphold ved livsslutt