Hurlers syndrom (MPS I): En lysosomal lagringslidelse med multisystempåvirkning

Hva er Hurlers syndrom?

Hurlers syndrom (Mukopolyysakkaridose type I-H, MPS I-H) er en sjelden (1:100 000), autosomalt resessivt arvet lysosomal lagringslidelse forårsaket av mangel på enzymet alfa-L-iduronidase (IDUA). Dette fører til akkumulering av glykosaminoglykaner (GAGer) – dermatansulfat og heparansulfat – i lysosomer i celler i hele kroppen, med progressiv multisystemskade.

Klinisk spekter (MPS I kontinuitet)

MPS I er et spekter fra alvorlig (Hurler) til mild (Scheie):

Fenotype	Debut	Nevrologisk	Somatik	Overlevelse
Hurler (MPS I-H)	Barndom (6–24 mnd)	Progressiv intellektuell utviklingshemming, demens	Gro ansikt, kort nese, stor tunge, kyfose, skolio, klohender, hofteleddsdysplasi, lever/milte forstørret, hornhinneskkyhet, hjerteklappsykdom, luftveier	Uten behandling: dødsfall i barndom/ungeår (hjertesvikt, luftveisinfeksjon)
Hurler-Scheie (MPS I-H/S)	Tidlig barndom/skolealder	Ingen/lav grad intellektuell nedsattelse	Som Hurler, men mindre alvorlig, saktere progresjon. Hjerte/kar vanskeligheter dominanter.	Voksenalder, men fortidlig dødelighet
Scheie (MPS I-S)	Voksenalder	Normal intelligens	Mild: hornhinneskkyhet, karpaltunnelsyndrom, aortaklappinsuffisens, lett skjelettavvik	Nær normal livslengde

Diagnostikk

• Urin-GAG (DMB-fargemetode): Screeningsprøve – forhøyet dermatansulfat + heparansulfat.
• Enzymanalyse: Alfa-L-iduronidase i leukocyter, fibroblaster, tørre blodplekker (nyfødtsscreening i noen land). Null/lav aktivitet bekrefter.
• Genetisk analyse (IDUA-gen): Bekrefter diagnose, identifiserer mutasjoner for familieundersøkelse, fosterdiagnostikk.
• Bilde/Undersøkelser: EKG/ekko (klapp), Røntgen/MR skjelett, Øyeundersøkelse, Audiometri, P-lunge, Utviklingsvurdering.

Behandling – tidlig intervensjon avgjørende

1. Hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)

• Gylden standard for Hurler (MPS I-H) før 2,5 års alder (best før 18 mnd). Donor: HLA-identisk søsken, urelatert donor, blodsnør.
• Donorceller produserer IDUA → korskorreksjon av vertsceller (inkl. mikroglia i SNC).
• Effekt: Stabiliserer/forbedrer neurokognitiv utvikling, reduserer organomegali, forbedrer hjerte/luftveier/skjelett, forlenger overlevelse markant.
• Risiko: Transplantasjonsrelatert mortalitet (TRM) ~10–15 %, GVHD, infeksjoner, infertilitet.

2. Enzymersattingsterapi (ERT) – Laronidase (Aldurazyme®)

• I.v. ukentlig livslang. Krysser IKKE blod-hjerne-barrieren → ingen effekt på SNC.
• Indikasjon: Hurler-Scheie, Scheie, eller Hurler-pasienter som ikke tåler HSCT / som bridge til HSCT.
• Effekt: Reduserer urin-GAG, forbedrer lungefunksjon, gåevne, lever/milte-størrelse, hjerteklapp-tykkelse, smerte.

3. Symptomatisk / kirurgisk

• Kornea-transplantasjon (hornhinneskkyhet).
• Karpaltunnel-operasjon, kyfose/skolio-kirurgi, hofteleddsprothese.
• Adnoidektomi/tonsillektomi, ventilasjonsrør (luftveier).
• Hjerteklappkirurgi (ofte krävs).
• Fysioterapi, ergoterapi, logopedikk, spesialpedagogikk.

Fosterdiagnostikk og genetisk rådgivning

• Ved kjent mutasjon i familien: CVS (korionvillusbiopsi) 11–14 uker eller amniocentese 15–18 uker → enzymanalyse/genetikk på foster.
• Foreldre er obligate heterozygote bærere (sunn). 25 % risiko for påvirket barn per graviditet.
• Nyfødtsscreening for MPS I implementeres i flere land (USA, Nederland, Taiwan) – muliggjør tidlig HSCT.