Signet-ring-adenokarsinom: Aggressiv kreft med karakteristisk cellemorfologi

Hva er signet-ring-adenokarsinom?

En sjelden, men svært aggressiv variant av adenokarsinom hvor kreftcellene har en karakteristisk morfologi: kjernen er forskjøvet til siden av en stor intracytoplasmatisk mukin-vakuole, slik at cellen minner om en signetring (seglring). Cellerne produserer store mengder mukin og infiltrerer diffus (linitis plastica i magen).

Lokalisering

• Mage (hyppigst – ofte diffus type, linitis plastica).
• Tykktarm, blindtarmsåpning, appendix.
• Bryst (lobulært karzinom med signet-ring-celler).
• Lunge, pankreas, galdeblære, urinblære, gynekologiske organer.
• Kan forekomme primært eller som metastase fra annet sted.

Symptomer (avhenger av lokalisering)

• Mage: Epigastriske smerter, tidig mett, vektap, kvalne, blodig avføring (melena), dysfagi (sen).
• Tykktarm: Endrings vaner, blod i avføring, ileus.
• Lunge: Hoste, dyspné, brystsmerte, hemoptose.
• Ofte sent diagnostisert pga. diffus vækst uten diskret tumor tidlig.

Diagnostikk

• Endoskopi med biopsi (mage/tykktarm) – histologi viser signet-ring-celler (mukinpositiv: PAS, mucicarmine, Alcian blå). Immunhistokjemi: CK7, CK20, CDX2, SATB2, GATA3, HER2 – for å skille primærlokalisering.
• CT thorax/abdomen/pelvis – stadiebestemmelse.
• PET-CT – metastaser.
• Peritoneallavase / diagnostisk laparoskopi – for peritonealkarzinomatose (vanlig ved magelokalisering).
• Molekylær: HER2, MSI/dMMR, NTRK, KRAS, NRAS, BRAF – for rettet terapi.

Behandling

• Kirurgi: R0-reseksjon (total/subtotal gastrektomi med D2-lymfedisseksjon ved mage; hemikolektomi ved tykktarm) – kun kurativ ved lokalisert sykdom (stadium I–III).
• Perioperativ kjemoterapi (FLOT: 5-FU/leukovorin, oksaliplatin, doksorubisin, doetaxel): Standard ved resekterbart magekreft (stadium ≥IB) – forbedrer overlevelse.
• HIPEC (Hypertermisk Intraperitoneal Kjemoterapi): Ved peritonealkarzinomatose (ofte ved signet-ring-magekreft). Mitomycin C / oksaliplatin 41–43 °C i 60–90 min ved åpen / lukket abdomen. Kan gi langtidsoverlevelse hos utvalgte.
• Systemisk kjemoterapi (palliativ/metastatisk): FLOT, FOLFOX, FOLFIRI, taksaner, ramucirumab, trastuzumab (HER2+), pembrolizumab (MSI-H/dMMR), larotrectinib/entrectinib (NTRK-fusjon).
• Strålebehandling: Palliativ (smerte, blødning, obstruksjon). Postoperativt stråle generelt ikke anbefalt (toxisitet).

Prognose

Dårlig. Signet-ring-histologi er en uavhengig negativ prognostisk faktor. 5-års overlevelse ved metastatisk sykdom <10 %. Ved resekterbart magekreft: ca. 30–40 % 5-års overlevelse (lavere enn intestinal type). Tidlig diagnostikk og multimodal behandling ved spesialistenter (peritonealmalignitetssenter) gir best mulighet.