Lesch-Nyhan-syndrom: X-bundet genetisk sykdom med selvskading

Hva er Lesch-Nyhan-syndrom?

En sjelden, X-bundet resessiv genetisk lidelse (guttebarn) forårsaket av mutasjon i HPRT1-genet → mangel på enzymet hypoxantin-guanin fosforibosyltransferas (HGPRT).

Biokjemisk konsekvens

HGPRT mangler → urinsyre ikke resirkuleres → massiv overproduksjon av urinsyre (hyperurisemi, uratkristaller).

Klinisk bilde

• Utviklingsforsinkelse, motoriske forstyrrelser (dystoni, koreoatetose, spastisitet).
• Nevrologiske symptomer tidlig (fra speden).
• Karakteristisk: selvskadende atferd – biting av lepper/fingre, hodeslag, skraping. Ofte debut 2–3 år.
• Nyrestenose/uratarter → nyresvikt.
• Gikt kan utvikles senere.

Arvelighet

Mor er bærer (50 % sjanse per sønn). Spontan mutasjon mulig. Jenter sjeldent rammet (trenger to muterte aleller).

Behandling

• Allopurinol (xantinoksidasehæmmer) senker urinsyre.
• Symptomatisk: muskelavslappende midler (baclofen, benzodiazepiner), atferdsterapi, beskyttelsesutstyr (hansker, hjelm) mot selvskading.
• Støttende: fysioterapi, ergoterapi, rullestol, ernæring.

Prognose

Redusert levealder (ofte 20–30 år). Dødsårsak ofte nyresvikt, infeksjon, aspirasjon.

Forebygging

Genetisk rådgivning, prenatal diagnostikk, preimplantasjonsdiagnostikk (PGD) ved IVF.