Nevropatisk smerte etter kjemoterapi: Mitochondrier og nye terapeutiske mål

Kjemoterapistoff som paklitaxel og oksaliplatin kan forårsake perifer nevropatisk smerte (mekanisk allodyni og hyperalgesi). Forskning viser at disse legemidlene påvirker mitokondriefunksjonen, og at giftstoffer som rotenon, oligomycin og auranofin (som hemmer mitokondrier) forverrer smerten ytterligere uten å påvirke normale nerver.

Mekanismer bak smerteutvikling

• Kjemoterapi → mitokondriell dysfunksjon → økt spontan utladning i A- og C-nervfibrer.
• Oligomycin øker utladningsfrekvensen i begge fibertyper hos rotter behandlet med paklitaxel/oksaliplatin.
• Legemidler som forbedrer mitokondriefunksjon kan være potensielle kandidater for behandling og forebygging av nevropatisk smerte.

Nye funn: JAK/STAT-banen og NMDAR-LTD

En nyere studie (Nicolas et al.) viser at JAK-hæmmere (AG490, CP690550, JAK-inhibitor I, WP1066) blokkerer induksjon av NMDAR-avhengig langsiktig depresjon (NMDAR-LTD) i hippocampus. JAK2 og STAT3 er nøkkelproteiner i denne prosessen, som er involvert i synaptisk plastisitet. Dette åpner for at JAK/STAT-inhibitorer kan bli terapeutiske midler mot nevrologiske sykdommer.

Konklusjon

Forståelse av mitokondriell dysfunksjon og JAK/STAT-signalering gir nye muligheter for å utvikle behandlinger som ikke bare lindrer smerte, men angriper roteårsaken til kjemoterapi-indusert nevropati.