Transtyretin-amyloidose: Arvelig sykdom med nerveskade og hjertepåvirkning

Hva er transtyretin-amyloidose?

En arvelig sykdom (autosomal dominant) der en mutasjon i transtyretin-genet (produsert i lever) fører til at proteinet folder feil og dannes amyloidfibriller som avsettes i vev. Debutalder 20–70 år, tidligere i områeder med høy prevalens (Portugal, Japan). Tre hovedformer: leptomeningeal (sentralnervesystem), perifer (perifere nerver) og kardial (hjerte).

Symptomer per form

• Leptomeningeal: Kognitiv nedgang, ataksie, kramp, synsforstyrrelser.
• Perifer: Nummenhet, prikking, tap av motorikk, autonom dysfunksjon (ortostatisk hypotoni, diaré/forstoppelse).
• Kardial: Hjertesvikt, arytmier, tykk vegg (hypertrofi).

Diagnostikk og behandling

Gentesting bekrefter mutasjon. Biopsi (fett, nerv, hjerte) viser amyloid. Behandling: stabilisatorer (tafamidis, diflunisal) som hindrer misfolding, genterapi (patisiran, inotersen) som reduserer transtyretinproduksjon. Levertransplantasjon (tidlig) erstatter defekt leverceller og stopper progresjon, men reverserer ikke eksisterende skade. Nyere medisiner gir håp om bedre utfall.

Arveveiledning

50 % sjanse for arvelse per barn hvis en forelder er bærer. Genetisk rådgivning anbefales for familier for å vurdere testing, overvåking og reproduktive valg.