Transthyretin-amyloidose: Arvelig sykdom med proteinoppbygging i nervesystemet og hjertet

Transthyretin-amyloidose (ATTR-amyloidose) er en arvelig sykdom der en genetisk mutasjon forårsaker at proteinet transthyretin (TTR), som normalt transporterer vitamin A og thyroxin, misfolder og dannes amyloidfibriller som avsettes i vev. Disse avsettingene skader nervesystemet (perifer neuropati, autonom neuropati) og/eller hjertet (kardiomyopati, arytmi). Debutalder varierer (20–70 år) avhengig av mutasjon; tidligst debut ses i områder med høy prevalens (Portugal, Japan, Sverige).

Det finnes tre hovedfenotyper: leptomeningeal (sentralnervesystemet), perifer (perifer nervesystem – nummenhet, smerte, tyngre, tarmproblemer) og kardial (hjertet). Diagnose stilles med genetisk testing, biopsi, scintigrafi (PYP/PYP-skanning) og MR. Behandling: Nye legemidler (ttr-stabilisatorer som tafamidis, diflunisal; genestynde terapi som patisiran, inotersen) kan bremse eller stoppe sykdomsutvikling – *hvis de gis tidlig*. Levertransplantasjon (som fjerner kilden til mutert TTR) er et alternativ ved tidlig diagnose, men reverserer ikke allerede oppstått skade. Ved utmanifest kardial amyloidose kan hjertetransplantasjon vurderes.

Arvgangen er autosomalt dominant: barn av en påvirket forelder har 50 % sjanse for å arve mutasjonen. Genetisk rådgivning og præsymptomatisk testing tilbys familier for å muliggjøre tidlig overvåking og behandling.