Lynch-syndrom: Arvelig økt kreftsrisiko – diagnostikk, overvåking og forebygging

Hva er Lynch-syndrom?

Lynch-syndrom (tidligere HNPCC – Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer) er den commonest arvelige kreftpredisposerende tilstanden (1 av 279 i befolkningen). Autosomalt dominant arv: 50% sjanse for arv fra påvirket forelder. Forårsaket av patogene varianter i Mismatch Repair (MMR)-gener: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 (ofstest), eller EPCAM (delelsjon påvirker MSH2). Disse gener reparerer DNA-replikasjonsfeil; tap av funksjon → mikrosatellitt-instabilitet (MSI-H) → akkumulering av mutasjoner → kreft.

Kreftspekter og risiko (livslang, til 70–75 år)

Krefttype	Risiko (generell pop.)	Risiko (Lynch, variasjon per gen)
Tykktarm (CRC)	~4%	10–50% (MLH1/MSH2 høyest, MSH6/PMS2 lavere)
Endometrium (livmor)	~3%	15–60% (høyest for MSH2/MSH6)
Eierstokk	~1,3%	4–12%
Mage	~0,8%	1–13%
Tynntarm	~0,3%	1–4%
Nyre/ureter	~1%	1–8%
Pankreas, prostata, hjerne, gallengang	Lav	Moderat økt (2–4 ganger)

Gjennomsnittsalder CRC: 44–61 år (vs. 68 i pop.). Ofte høyre side (proksimalt). Accelerert adenom → karcinom sekvens (2–3 år vs. 10+ år).

Diagnostikk: Fra klinisk mistanke til genetisk bevis

1. Kliniske kriterier (Amsterdam II / reviderte Bethesda): Flere slektninger med Lynch-assosierte krefter, tidlig debut, MSI-H tumor.
2. Tumor-testing (alle CRC/endometriumkreft bør screenes):
   • Immunhistokjemi (IHC) for MMR-proteiner (tap av farging = mistanke).
   • MSI-testing (PCR/NGS) – MSI-H = mistanke.
3. Germlinje-genetisk testing: NGS-panel (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM). Hvis patogen variant funnet → kaskadetesting av slektningene.
4. MLH1-promotor metylering + BRAF V600E mutasjon: Hvis MLH1 tap + metylert + BRAF mutert → sporadisk (ikke Lynch). Hvis ikke metylert / BRAF wildtype → mistenker Lynch.

Overvåkingsprogram (nasjonale retningslinjer / ESGO/ESMO)

Organ	Program	Startalder / Intervall
Tykktarm	Koloskopi	20–25 år (eller 2–5 år før tidligste i familien), hver 1–2 år
Endometrium	Ultralyd +/− pipelle biopsi / hysteroskopi	30–35 år, årlig (eller ved symptomer)
Eierstokk	Transvaginal US + CA-125	30–35 år, årlig (kontroversielt nytte, diskuter med pasient)
Mage/tynntarm	Gastroskopi + kapselendoskopi/MR-enterografi	30–35 år, hver 2–3 år (hvis familiær forekomst / asiatisk etnisitet)
Nyre/ureter	Urincytologi + US / MR urografi	30–35 år, årlig / 2 år

Forebyggende kirurgi

• Kvinnen ferdig med barn: Profylaktisk hysterektomi + bilateral salpingo-oforektomi (BSO) reducerer endometrium-/ovariumkreft til nærmest 0%. Alder 40–45 år ofte anbefalt.
• Kolonektomi: Ved CRC diagnostikk: subtotal kolektomi + ileorektal anastomose (IRA) reduserer metakron CRC risiko fra 30–40% → <5%. Diskuteres individuelt.

Livsstil og kemoprevensjon

• Aspirin 100 mg/dag (enterikoverkapt) – CAPP2-studien: 60% reduksjon i CRC etter 10 år bruk. Anbefales fra 25–35 år (etter individuell vurdering).
• Røykestopp, normal vekt, jevn trening, lavt rødt kjøtt/behandlet kjøtt, høyt fiber, moderat alkohol.
• H. pylori-utradikering (reduserer magekreft).

Psykososiale aspekter

• Genetisk rådgivning obligatorisk før/etter testing.
• Kaskadetesting av slektninge – etisk, juridisk, psykologisk komplekst.
• Forsikring/arbeidsgivere: I Norge forbudt genetisk diskriminering (Genteknologiloven), men realiteten kan være annen.
• Reproduktive valg: PGD (preimplantasjonsdiagnostikk) ved IVF mulig for å unngå overføring.

Konklusjon

Lynch-syndrom er en "actionable" arvelig tilstand: med riktig diagnose, struktureret overvåking, aspirinsforebygging og tidlig profylaktisk kirurgi kan kreftdødelighet reduseres dramatisk. Nøkkelen: systematiskt screening av ALLE nye CRC/endometriumkreft-pasienter (universell tumor-testing) → identifiser familier → tilby genetisk rådgivning og testing → inkluder i overvåkingsprogram. Livreddende, kostnadseffektivt, og etisk nødvendig.