Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP): Når muskler blir til bein
Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) er en ultraseden (1 per 2 millioner), autosomal dominant arvelig sykdom forårsaket av mutasjon i ACVR1-genet (ALK2, en BMP type I reseptor). Mutasjonen (klassisk c.617G>A, p.Arg206His) fører til konstitusiv aktivering av BMP-signaling → heterotop ossifikasjon (HO): bein dannes i muskler, sener, leddbånd, fascier – skaper et «andre skelett» som fengsler pasienten.
Klinisk presentasjon
- Patognomonisk tegn ved fødsel: Bilateral halluks valgus (store tær med kort, avvikende form, monofalangisme). Ofte oversett.
- Første skubber (barndom/ungdom): Smertefulle, inflammatoriske svullneder (flare-ups) i nakke, skuldre, rygg – ofte utløst av trauma (fall, sprøyte, virusinfeksjon, muskelkater).
- Progressjon: Bløtdelsveling → fibrose → ben (endochondral ossifikasjon). Leddene låses i stivhet. Bevegelse reduseres progressivt.
- Voksne: De fleste rullestolsavhengige i 20–30-årsalderen. Brystkasse stivhet → restriktivt lungsvikt, høyre hjerte (cor pulmonale).
- Median overlevelse: ~56 år (forbedret med moderne pleie). Dødsårsak ofte respiratorisk svikt / høyre hjerte.
Diagnostikk
- Klinisk: Halluks valgus + episodiske flare-ups → mistanke.
- Genetisk testing (ACVR1 sekvensering) – bekrefter diagnose, muliggjør fosterdiagnostikk.
- Billeddiagnostikk: Røntgen/CT/MR viser HO. Viktig: Unngå biopsi / invasiv undersøkelse av svullneder – utløser massiv ossifikasjon!
Behandling – ingen kur, men symptomatisk og forebyggende
| Tilnærming | Detaljer |
|---|---|
| Forebygging av trauma | Ingen IM-sprøyter, ingen muskelbiopsier, forsiktig tandpleie, unngå fall/kontaktsport, justert anestesi (unngå muskelrelaxanter som depolariserer). |
| Akutt flare-up | Høydose kortikosteroider (prednisolon 2 mg/kg/døgn, maks 100 mg, 4 dager → tapring 10–14 dager) *startes så tidlig som mulig*. Reduserer inflammasjon → mindre HO. |
| Kronisk medikamentell | NSAID (COX-2-selektive), leukotrien-antagonister (montelukast), aminobisfosfonater (forhindrer mineralisering), mastcelle-stabilisatorer (kromoglykatsyre). Bevisgrunnlag begrenset. |
| Nye målrettede terapi (kliniske studier) | Palovarotene (RARγ-agonist) – fase 3 (MOVE-trial) vist å redusere ny HO. Saracatinib (SRC-hammer), galle syre derivater. Kompassionate use i noen land. |
| Fysioterapi / ergoterapi | Bevegelighetstrening (passivt/aktivt), assistive enheter, tilpasning hjem/skole/jobb. Unngå kraftig strekking/manipulasjon. |
| Kirurgi | Kontraindikert for HO-fjernelse (utløser ny, alvorligere HO). Kun ved livstruende komplikasjoner (låst kjele → tracheostomi). |