Fryns syndrom: En sjelden medfødt flermisdannelse

Fryns syndrom er en ekstremt sjelden, autosomalt resessivt arvet sykdom (mutasjoner i PIGN, CCDC33, MAP3K7 blandt andre – genetisk heterogen) preget av medfødt diafragmahernie (CDH) i kombinasjon med karakteristiske ansiktsdysmorfier, ekstremitetsanomalier, og multisystemiske misdannelser. Tilstanden er livstruende, med høy perinatal mortalitet.

Kjernefunn (konstitusjonelle)

• Diafragmahernie (CDH): Defekt i posterolateral diafragma (Bochdalek) → abdominal organer (mage, tarm, lever) hernierer opp i brysthulen → lungehypoplasi (hoveddødsårsak), hjertedisplasi, pulsen hypertoni. Venstre side > 80%.
• Ansiktsdysmorfer: Grovt ansikt, hypertelorisme, brede nesevinger (anteverted nares), kort nese, mikrognati, lavsett ører (dysplastiske), leppe-/ganespalte (30%), makrostomi.
• Ekstremiteter: Hypoplasi/agensi av distale falanger (tapering fingers), syndaktyli, klubbføtter, enkelt håndfelllinje (simian crease).
• Andre systemer: Nyrer (dysplastiske, multicystiske), hjertemisdannelser (VSD, ASD, Fallot), hjernen (agenesi corpus callosum, Dandy-Walker, heterotopi), genitalia (hypospadi, kryptorkidisme), intestinal atresi.

Diagnostikk

• Prenatalt (ultralyd 2. trimester): CDH (lever i brystet, mediastinal skifte), polyhydramnion, ekstremitetsanomalier, nyrer, hjertedefekt. MRI fetus for detaljert hjernedagning.
• Genetisk testing: Kromosomal mikroarray (CNV), whole exome sekvensering (trio). Ingen enkelt gen dekker alle tilfeller – panel for CDH/syndromer anbefales.
• Postnatalt: Klinisk diagnostikk basert på triaden: CDH + dysmorfer + ekstremitetsanomalier. Røntgen thorax/abdomen, ekkokardiografi, hjernen US/MR, nyrer US, genetikk.

Behandling – intensivt og flerfaglig

1. Stabilisering ved fødsel: Unngå maskinell ventilasjon med høyt trykk (risko for pneumothoraks i hypoplastisk lunge). HFOV (høyfrekvent ventilasjon), iNO (inhalert NO), ECMO (ekstrakorporeal membran oksygenasjon) ved refraktær hypoxemi. Ingen akutt kirurgi før hemodynamisk stabilitet (ofte dag 3–10).
2. Kirurgisk reparasjon CDH: Lakaroskopisk eller åpen. Reduksjon av organer, lukking av defekt (primært eller patch). Postop: pulmonal hypertoni overvåking, væskebegrensning, sedering.
3. Multiorgan oppfølging:
   • Lunge: Kronisk lungesyke (BPD-lignende), rekruttivire infeksjoner, øvelsesintoleranse.
   • Hjerne: Nevrodevelopmental follow-up (Bayley, WPPSI) – høy risiko for kognitiv/motorisk forsinkelse, CP, epilepsi.
   • Ernæring: OFT nødvendig (svelgvansker, reflux, maldabsorpsjon). Gastrostomi ofte nødvendig.
   • Nyrer: Overvåkning av funksjon, hypertensjon.
   • Ortopedi: Klubbføttbehandling (Ponseti), håndkirurgi ved funksjonell påvirkning.
4. Genetisk rådgiving: Foreldre = bærere (25% resvensjonssjanse per graviditet). Prenatal diagnostikk / PGD tilbudt.

Prognose

• Perinatal mortalitet: 60–80% (hovedårsak: lungehypoplasi + pulmonal hypertoni).
• Overlevende: Høy andel med nevrodevelopmental utfordringer (intellektuell funksjonsnedsettelse, autistiske trekk, ADHD, motoriske forsinkelser).
• Livslang flerfaglig oppfølging nødvendig.

Fryns syndrom er en av de mest alvorlige medfødte anomalikombinasjonene. Tidlig prenatale diagnostikk, foreldre-rådgiving, og sentralisert behandling ved senter med ECMO-kompetanse og CDH-ekspertise gir best mulig utfall for de få som overlever.