Patofysiologi av diabetes: Forstå sykdommens mekanismer

Hva er patofysiologi?

Patofysiologien beskriver de funksjonelle forandringer som oppstår i organer og celler som følge av sykdom. Ved diabetes mellitus handler det om hvordan insulinmangel og/eller insulinresistens forstyrrer metabolisme, vaskulatur, nerver og organer over tid.

Kjerneforstyrrelser

Type 1 diabetes (autoimmun β-celle destruksjon)

• Absolutt insulinmangel → uhemmet lipolyse, proteolys, glukoneogenese.
• Hyperglykemi, ketose, risiko for diabetesketoacidose (DKA).

Type 2 diabetes (insulinresistens + relativt insulinmangel)

• Perifer insulinresistens (muskel, fett, lever) → redusert glukoseopptak, økt hepatisk glukoseproduksjon.
• β-celle dysfunksjon progresjonerer over tid.
• Ofte forbundet med metabolsk syndrom: sentral fedme, dyslipidemi, hypertensjon.

Akutte komplikasjoner

• DKA (type 1): ketose, metabolsk acidos, dehydrering, elektrolyttforstyrrelser.
• HHS (type 2): ekstrem hyperglykemi, hyperosmolaritet, dehydrering, ingen signifikant ketose.
• Hypoglykemi: iatrogen (insulin/sulfonylurea), kognitiv påvirkning, kardiovaskulær stress.

Kroniske komplikasjoner (vaskulær og nevrologisk)

Mikrovaskulær

• Retinopati: Ikke-proliferativ → proliferativ (nykarskattelse, blødning, retinal forløsning) → blindhet.
• Nefropati: Hyperfiltrasjon → mikroalbuminuri → makroalbuminuri → ESRD. Hypertensjon akselererer.
• Neuropati: Distal symmetrisk sensorisk (brødre-sko mønster), autonom (gastroparese, ortostatisk hypotensjon, erektil dysfunksjon).

Makrovaskulær

• Accelerert aterosklerose: hjerteinfarkt, slag, perifer artèresykdom (2–4 ganger høyere risiko).
• Hjerteinsuffisens (diabetisk kardiomyopati).

Patogene mekanismer bak komplikasjoner

• AGE (advanced glycation end-products) – krysskoblinger i kollagen.
• PKC-aktivering, hexosamin-bane, polyol-bane (sorbitol-akkumulasjon).
• Oksidativ stress, inflammasjon, endoteldysfunksjon.

Klinisk relevans

Forståelse av patofysiologien driver behandlingsmål: HbA1c <53 mmol/mol (7,0 %), blodtrykk <130/80, LDL <1,8 mmol/L, RAAS-blokade ved nefropati, SGLT2-hemmere/GLP-1-reseptoragonister for kardiovaskulær og renal beskyttelse.