Fenylketonuri (PKU): Arvelig aminosyrestoftelidelse – årsaker og arvelighet

Hva er PKU?

Fenylketonuri (PKU) er en arvelig stofskiftelidelse hvor kroppen ikke kan bryte ned fenylalanin – en essensiell aminosyre i proteinholdig mat (kjøtt, fisk, egg, melk, nøtter, bønner). Ubehandlet akkumulerer fenylalanin og skader hjernen permanent.

Årsak: PAH-genmutasjon

Mutasjoner i PAH-genet (kromosome 12) reduserer eller eliminerer aktiviteten av fenylalaninhydroksylase (PAH) – enzymet som konverterer fenylalanin → tyrosin. Over 1000 forskjellige mutasjoner identifisert; type mutasjon bestemmer alvorlighetsgrad.

Arvelighetsmønster: Autosomalt resessivt

• Barnet må arve to defekte gener (én fra hver forelder) for å få sykdommen
• Foreldre er bærere (én defekt, én normal kopi) – friske, ofte uvite
• To bærer-foreldre: 25 % sjans for sykt barn, 50 % bærerbarn, 25 % friske ikke-bærere

Typer PKU (basert på rest-enzymaktivitet)

Type	Enzymaktivitet	Fenylalanin-nivå	Behandling
Klassisk PKU	< 1 % av normal	Veldig høyt (> 1200 µmol/L)	Streng lav-protein-diett + medisinsk kost
Moderat PKU	1-5 %	Høyt (600-1200 µmol/L)	Proteinbegrensning + medisinsk kost
Mild/ variant PKU	> 5 %	Moderat forhøyet	Ofte diett alene nok
Hyperfenylalaninemi	Lavt forhøyet	Litt over normal	Ofte ingen behandling

Nyfødtsscreening og livslang oppfølging

I Norge (og de fleste land) screenes alle nyfødte (Guthrie-test / tandstikkprøve). Tidlig diagnose + diett fra første uker = normal intellektuell utvikling. Diett må holdes livslang (strengest i barn/ungdom/graviditet).

Graviditet og PKU

Kvinner med PKU må ha strengt kontrollerte fenylalanin-nivåer før og under graviditet for å forhindre foster-skade (hjertefeil, mikrocefali, mental retardasjon, lav fødselsvekt).