Hva er genetisk mental retardasjon (intellektuell funksjonsnedsettelse)?
Genetisk årsak til intellektuell funksjonsnedsettelse (tidligere mental retardasjon)
Intellektuell funksjonsnedsettelse (intellectual disability, ID) defineres som signifikant begrenset intellektuell funksjon (IQ < 70) + begrenset tilpasningsevne (konseptuell, sosial, praktisk) debut før 18 år. Genetiske årsaker står for ~40–50 % av tilfeller.
Kromosomale årsaker (store endringer)
| Syndrom / Endring | Karyotype / Mekanisme | Kjennetegn |
|---|
| Downs syndrom | Trisomi 21 (fri / translokasjon / mosaisk) | Mest vanlig genetiske årsak. Karakteristisk ansikt, hypotoni, hjertefeil, ALRI risiko. |
| Fragile X syndrom | CGG-repitisjon > 200 i FMR1-gen (Xq27.3) – metylering → silencing | Mest vanlig arvelige årsak hos gutter. Makroorchiidisme, lange ansikt, store ører, autistiske trekk. |
| Prader-Willi / Angelman | Delejon 15q11-q13 (paternal / maternal) eller uniparental disomi | PWS: Hyperfagi, obesitet, hypogonadi, ID. AS: Epilepsi, ataksi, glade, talemangler. |
| Williams syndrom | Delejon 7q11.23 (ELN-gen) | «Elfin» ansikt, supersosialitet, kardiovaskulær (supravalvulær aortastenose), ID mild-moderat. |
| 22q11.2 delejonssyndrom (DiGeorge/VCFS) | Mikrodelejon 22q11.2 | Hjertefeil, thymushypoplasi, gaumespalte, psykiatrisk risiko (skizofreni), ID variabel. |
| Klinefelter (47,XXY) | Ekstra X-kromosom | Menn, ofte normal IQ, men lærevansker, språkforsinkelse, infertilitet. |
| Turner (45,X) | Mangler ett X | Kvinner, ofte normal IQ, men visuell-romlig vansker, lav vekst, ovarial dysgenes. |
Enkeltgen-mutasjoner (monogenetisk ID)
- > 1000 gener identifisert (OMIM). Eksempler: MECP2 (Rett syndrom – gutter letal, jenter regresjon), SYNGAP1, SCN2A, STXBP1, ARX, CDKL5, KMT2A (Kleefstra), CHD8, DYRK1A.
- Arvefølge: Autosomal dominant (de novo ofte), autosomal resessiv, X-kjedet.
- Neste-generasjon sekvensering (NGS panel / WES / WGS) har revolusjonert diagnostikk – diagnostic yield 30–50 % ved usikker etiologi.
Kopi-tall varianter (CNV)
- Mikrodelejoner / duplikasjoner (100 kb – 5 Mb) detekteres ved kromosomisk microarray (CMA / array-CGH) – første linje utredning ved ID / autisme / flertydelig misdannelser. Yield 10–15 %.
Diagnostisk algoritme (anbefalt)
- Klinisk evaluering (dysmorfoologi, nevrologi, vekst, hud, organer).
- Kromosomisk microarray (CMA) – første linje.
- Fragile X testing (hvis mann / familieanamnese).
- Metabolsk skjerming (ved regressjon, epilepsi, dysmorfe trekk).
- NGS-panel (ID/autisme/epilepsi) eller WES (trio-sekvensering forelder-barn forelder).
- MR hjernen ved nevrologiske tegn / regressjon / makro/mikrocefali.
Behandling og støtte
- Ingen kur på genetisk nivå (ennå). Geneterapi / ASO / CRISPR i tidlig fase for enkelte sykdommer (f.eks. ASO for MECP2, GT för ARSA).
- Tidlig intervensjon: Stimulering, kommunikasjon (AAC), motorisk trening, tilpasning.
- Spesialpedagogikk / inkluderende skole.
- Medisinsk forvaltning av komorbiditeter: Epilepsi, søvn, atferdsutfordringer, endokrinopati, ortopedi.
- Genetisk rådgiving: For familien (rekurrensrisiko, prenatalt / preimplantasjonsdiagnostikk).
- Overgang til voksenliv: Bolig, arbeid (verksatt aktivitet), rettigheter, selvbestemmelse, støttet beslutningstaking.
Samfunnsperspektiv
Fokus skiftet fra «syke/defekt» → «funksjonshemming / neuroulikhet». Mennesker med ID har rett til deltakelse, verdighet, livskvalitet. Inkludering, universelt design og støtte tjenester er nøkkelen – ikke «normalisering».
