Kearns-Sayre syndrom: En mitokondriell multisystemlidelse

Hva er Kearns-Sayre syndrom (KSS)?

En sjelden, progressiv mitokondriell sykdom definert av triaden (debut før 20 år):

1. Kronisk progressiv ekstern oftalmoplegi (CPEO): Begynner med ptose, så begrenset øyebevegelse alle retninger (ofte bevarer pupillrefleks).
2. Pigmentær retinopati: «Salt-and-pepper» fundus, nyktalopi, visusnedgang.
3. Hjertesyntemablokk (AV-blokk): Ofte total AV-blokk → synkope, bradykardi, plutselig hjertestans – krever pacemaker.

Pluss minst én av: cerebellar ataksi, CSF-protein > 100 mg/dL, høresnedsättning (sensorinøral), kortvoksthet, diabetes mellitus, endokrinopatier, nyretubulopati.

Genetikk og patofysiologi

• Store **delelsjoner i mitokondrielt DNA (mtDNA)** – vanligst 4977 bp «common deletion».
• Heteroplasmi: Blanding av normal og muteret mtDNA i celler. Symptomer når mutasjonsbyrde > terskelverdi (~60–90%) i påvirket vev.
• Mitokondrier leverer ATP → energikrevende vev (hjerne, hjerte, muskler, øyne, pankreas) rammes først.
• Meist sporadisk (de novo mutasjon), sjelden mødrearvet (mtDNA arves fra mor).

Klinisk utfoldelse

• Ofte debut 5–15 år med ptose/øyenbevegelsesvansker.
• Progressivt: ptose → oftalmoplegi → retinopati → hjertblokk (gjennomsnitt 10–15 år etter debut).
• Muskelsvakhet (proksimalt), ataksi, demens (sen), endokrin: diabetes, hypotyreose, hypogonadisme, lavt kortisol.
• Levealder redusert, hovedårsak død: hjertblokk/aritmi, respiratorisk svikt, infeksjon.

Diagnostikk

1. Klinisk mistanke (triade + ung alder).
2. EKG (AV-blokk, bifascikulær blokk, QT-forlengelse).
3. Øyeundersøkelse (fundusfoto, ERG, OCT).
4. Blod: Lactat/pyruvat-forhold, CK, CSF-protein.
5. **Genetisk analyse: mtDNA-delelsjon (blod, urin, muskelbiopsi).** Muskelbiopsi viser «ragged red fibers» (Gomori trichrom), COX-negative fibrler.

Behandling (symptomatisk, flerfaglig)

• Pacemaker (DDD/CRT): Livreddende ved AV-blokk. Tidlig implantering ved 2. grads blokk type II / 3. grads.
• Øyenpleie: Ptosekirurgi (frontalis sling), lubrikasjon, solbriller.
• Endokrin: Insulin ved diabetes, thyroxin, hormonersättning.
• Muskel/nevrologi: Fysioterapi, hjelpemidler, koenzym Q10 (300–1200 mg/dag), idebenon, L-karnitin, riboflavin – begrenset evidens.
• Unngå mitokondrietoksiske legemidler: Valproat, aminoglykosider, linzolid, metformin (forsiktighet), propofol (langvarig).
• Genetisk rådgiving: Mødre kan overføre, men heteroplasmi-nivå varierer – prenatal diagnostikk mulig (amniocentese/CVS), men usikker fenotype.