Antigenpresentasjon: Hvordan immunsystemet kjenner igjen fiender

Antigenpresentasjon er sentralprosessen hvor immunsystemet viser fremmede peptider (antigener) til T-lymfocytter for å starte en spesifikk immunrespons. Utan den – ingen adaptiv immunitet, ingen immunologisk hukommelse, ingen vaksinevirknin.

To hovedbaner (MHC-klasse I vs II)

Egenskap	MHC Klasse I	MHC Klasse II
Ekspressjon	Alle nukleerte celler	Profesjonelle APC: dendritiske celler, makrofager, B-celler, thymusepitel
Antigenkilde	Endogen (intracellulære proteiner: virus, tumor, egne)	Ekzogen (fagocytose: bakterier, parasitter, toksiner, ekstern protein)
Prosessering	Proteasom → peptider → TAP-transport → ER → loading på MHC I	Endosom/lysosom → hydrolyse → loading på MHC II (invariant kjepe blokkerer MHC I-binding)
Presentert til	CD8⁺ cytotoksiske T-celler (CTL)	CD4⁺ hjelper T-celler (Th1, Th2, Th17, Tfh, Treg)
Effektor-funksjon	Drep infisert celle (perforin/granzyme, FasL)	Sekreler cytokiner → rekrutterer/aktiverer makrofager, B-celler, CTL

Kostimulerende signaler (Signal 2)

TCR-binding (Signal 1) alene gir anergi/toleranse. Full aktivasjon krever:

• CD28 på T-celle binder B7 (CD80/CD86) på APC.
• Uten Signal 2 → anergi / apoptose / Treg-induksjon.
• CTLA-4 (på aktiverte T-celler) binder B7 med høyere affinitet → negativ regulering (bremse).
• PD-1/PD-L1: Utmattelse / perifer toleranse – mål for immunterapi (checkpoint-hæmmere).

Cross-presentation

Dendritiske celler kan presentere eksterne antigener på MHC I → aktiverer CD8⁺ T-celler mot virus/tumor som ikke infiserer APC selv. Avgjørende for antitumorimmunitet og vaksiner.

Klinisk relevans

• Transplantasjon: Alloreaktivitet = recipient T-celler kjenner donor MHC (direkte / indirekte / semi-direkte presentasjon).
• Autoimmunitet: Feil presentasjon av egne antigener (molekylær mimikri, bystander aktivasjon, defekt Treg).
• Kreftimmunterapi: Neoantigen-vaksiner, DC-vaksiner, TCR-T celleterapi – alle bygger på antigenpresentasjon.
• Infeksjonsevadering: Virus (CMV, HIV, EBV) inhibere MHC I ekspressjon, TAP, proteasom → unnslippe CTL. NK-celler detekterer «missing self».

Antigenpresentasjon er porten til spesifikk immunitet. Å forstå den er nøkkelen til vaksiner, immunterapi, transplantasjonsmedisin og autoimmunbehandling.