Votrient (pazopanib) for metastatisk bløtvevssarkom: Indikasjon, dosering og overvåkning

Indikasjon for bløtvevssarkom (STS)

Votrient er godkjent for behandling av avansert bløtvevssarkom hos pasienter som har mottatt tidligere kjemoterapi (antracyklin-basert), og ved progresjon innen 12 måneder etter adjuvans/neoadjuvans behandling. Det gjelder utvalgte histologiske undertyper (ikke adipocytært sarkom, GIST).

Bløtvevssarkom – hva er det?

Sarkomar oppstår i bindevev: muskler, fett, blodkår, nerver, sener, synovium. Over 50 undertyper. Vanligste ved voksne: leiomyosarkom, liposarkom, undifferentiert pleomorf sarkom, synovialsarkom. Behandling: Kirurgi ± stråle (kurativt), systemisk terapi ved metastasert/ulokaliserbar sykdom.

Dosering og administrasjon (samme som ved RCC)

Dosejustering ved STS

• Samme kriterier som RCC: Bivirkninger Gr 3-4 → 600 → 400 → 200 mg
• Moderat leversvikt (Child-Pugh B): Start 200 mg daglig
• Alvorlig leversvikt: Kontraindikert
• CYP3A4 interaksjoner: Se separate oversikt

Evidens for Votrient ved STS – PALETTE studien

• Fase III, randomisert, placebo-kontrollert (PALETTE, NCT00753688)
• 369 pasienter med metastasert/ulokaliserbar STS (etter ≥1 kjemoterapi)
• Primært mål (PFS): Votrient 4,6 mnd vs. placebo 1,6 mnd (HR 0,35, p<0,0001)
• Overlevelse (OS): Ingen signifikant forskjell (HR 0,87, p=0,26) – crossover tillatt
• Ansvarsrate: 4% partiell respons (PR), 67% stabil sykdom (SD)
• Kvalitet på liv: Vedlikeholdt / forbedret under behandling

Overvåkning – spesielt ved STS-pasienter

STS-pasienter har ofte annen komorbiditet enn RCC-pasienter (yngre, færre kardiovaskulære risikofaktorer, men mer strålebehandlet felt). Overvåkingsprogram:

Parameter	Frekvens	Spesielt ved STS
Blodtrykk	Ukentlig 6 uker, så 2 uker, så mnd	Ofte normotensive yngre pasienter – BT-stigning like tydelig
Leverfunksjon	Uke 2,4,6,8,12, så mnd	Stråle til lever/felt kan forhøy risiko
Hjertefunksjon (LVEF)	Før start, så 3 mnd	Viktig ved antracycline-påforing (cum. dose)
Tyroidea (TSH)	Hvert 3. mnd	Hypotyreose hyppig
Proteinuri	Periodisk	Ved stråle til nyrer / VEGF-hæmmere
Bilde (CT/MR)	Hver 8-12 uke	RECIST 1.1. Sarcoma-specifikt: Choi-kriterier (tetthet) kan brukes

Bivirkninger – fokus på STS-pasienter

• Høyt blodtrykk: Må behandles agresivt for å unngå dosepause
• Diaré: Kan forverres av stråleenteritt / operasjoner
• Tretthet: Ofte multifaktoriell (anemi, sykdom, tidligere behandling)
• Hånd-fot-syndrom: Salve (urea/laktat), unngå varme/trykk, dosejustering
• Hudutslett / fotosensitivitet: Solskjerm, beskyttende klær
• Dysgeusi / kvalne: Ernæringsrådgiving viktig for å unngå kakeksi

Interaksjoner – kritiske for STS-pasienter

• Antracycline (doksorubisin/epirubisin) kumulativ dose: Hjerterisiko – Votrient kan forverre
• Ifosfamid: Nefrotoksisitet, neurotoksisitet – overvåk nyre/funksjon
• Doxorubisin (liposomal): Hjertetoksisitet – EKG/ekko
• Strålebehandling (tidligere/pågående): Økt risiko for fibrose, sårheling, perforasjon
• CYP3A4 interaksjoner: Samme som RCC (se detaljartikkel)

Kirurgi under Votrient-behandling

• Planlagt kirurgi: Pause Votrient ≥7 dager før operasjon
• Genoptakelse: Minimum 2 uker etter kirurgi + god sårheling + ingen infeksjon
• Akutt kirurgi: Opphør umiddelbart. Genoptakelse individuelt.

Graviditet og fertilitet

• Kontraindikert i graviditet (teratogent, embryoletalt i dyremodeller)
• Kvinner i fertil alder: Dobbelt prevensjon under + 2 uker etter
• Menn: Effektiv prevensjon under + 4 uker etter (spermatogenese)
• Fertilitetsbevaring: Diskuter FØR behandlingsstart (sædfryising, æggcellevitrifisering, ovartvevsfryising)

Pasientveiledning – nøkkelpunkter

1. Ta medisinen samme tid hver dag på tom mage
2. Mål blodtrykk hjemme daglig første måned, logg verdier
3. Ha loperamid tilgjengelig – start ved første tegn på diaré
4. Unngå grapefrukt TOTALT (også i drikkevarer, marmelade)
5. Informer onkolog om ALLE andre medisiner (inkl. urter, kosttilskudd)
6. Planlegg tannlegebesøk FØR behandlingsstart (sårheling)
7. Kontakt sykehusvedkommende (onkologisk sykepleier) ved: feber >38°C, uvanlig blødning, alvorlige magesmerter, pustekvile, hodepine/synsforstyrrelser

Konklusjon

Votrient er en viktig behandlingsmulighet for metastatisk bløtvevssarkom etter kjemoterapi, med vist PFS-fordel. Selv om OS-fordeel ikke er vist (pga. crossover), gir medisinen sykdomskontroll og livskvalitet for mange. Nøkkelen er tidlig deteksjon og håndtering av hypertensjon, hepatotoksisitet og GI-toksisitet for å opprettholde doseintensitet. Tett samarbeid pasient – onkologisk sykepleier – onkolog er avgjørende.