Antikonvulsiva (antiepileptika) ved bipolar lidelse: Humørstabiliserende virkning

Antikonvulsiva, opprinnelig utviklet mot epilepsi, har vist seg å ha humørstabiliserende egenskaper. De påvirker nevroners eksitabilitet (bl.a. via natrium/kalciumkanaler, GABA, glutamat) og kan påvirke genuttrykk. Flere er førstelinjebehandling for mani og forebygging av nye episoder.

Hovedpreparater og profiler

Generisk navn	Varenavn	Doseområde	Terapeutisk blodnivå	Klinisk profil	Viktige bivirkninger/overvåkning
Valproat (valproinsyre/divalproex)	Depakote, Depakene	1000–2000 mg/dag (25–60 mg/kg/dag)	50–125 µg/mL	Førstelinje akutt mani + vedlikehold; mulig svak antidepressiv virkning.	Pankreatitt, levertoksisitet, vektøkning, sedasjon, hårtap, fruktbarhetsproblemer (Kvinner), hyperammonemi. Overvåk lever, trombocyter, ammoniak, vekt.
Karbamazepin	Tegretol, Carbatrol, Equetro	400–1600 mg/dag	4–12 µg/mL (epilepsi); mani-nivå mindre etablert	Antimani, 3. valg etter litium/valproat; kan hjelpe aggresjon; ingen sign. vektøkning.	Blodcellsuppresjon, hyponatræmi, B12/folat-senkning, leverpåvirkning, Stevens-Johnson (høyere risiko ved HLA-B*15:02, vanlig i han-kinesisk avstamning), CYP3A4-induksjon → mange interaksjoner.
Lamotrigin	Lamictal	25–200 mg/dag (trapp opp sakte!)	Ikke etableret	Sterk depresjonsforebygging; reduserer syklusfrekvens; ingen vektøkning; ikke effektivt akutt mani.	Stevens-Johnson (risiko reduseres ved sakt titrering); kvalme, svimmelhet, hodepine, søvnforstyrrelser; interaksjon med valproat (dobbel halveringstid – start lavere, gå enda saktere).
Okskarbazepin	Trileptal	1500–2400 mg/dag	Ikke etableret	Nær karbamazepin, færre bivirkninger/interaksjoner; evidens for bipolar fortsatt begrenset.	Hyponatræmi, svimmelhet, dobbeltsyn; ingen CYP-induksjon.

Andre antikonvulsiva med begrenset/ingen evidens

• Topiramat (Topamax): Ineffektivt ved bipolar; brukes av som add-on for vektkontroll (appetittdempning).
• Gabapentin (Neurontin): Ineffektivt ved bipolar; brukes ved angst/nevropati.
• Zonisamid, Levetiracetam, Tiagabin: Forskning sparsom; anbefales ikke rutinemessig.

Kliniske perler

• Valproat er ofte førstevalg ved akutt mani (raske virkning, intravenøs formulering finnes).
• Lamotrigin er gullstandard for depresjonsforebygging – men titrering over minimum 4–6 uker er avgjørende for å unngå alvorlig hudreaksjon.
• Karbamazepin/okskarbazepin krever regelmessig blodkontroll (natrium, lever, blodbilde).
• Graviditet: Valproat og karbamazepin er teratogene (nevrorørsdefekter, utviklingsforsinkelse); lamotrigin anses sikrere men krever dosejustering p.g.a. økert clearance.
• Uttak: Brått avslutning kan utløse anfall – alltid trapp ned over minimum 2–4 uker.

Valget av antikonvulsiv avhenger av symptombilde (mani vs. depresjon), komorbiditet, bivirkningstoleranse, kvinners fertilitetsplaner og interaksjonspotensial.