Tangiersykdom: Sjelden arvelig kolesterolforstyrrelse – symptomer, årsak og behandling

Hva er Tangiersykdom?

Tangiersykdom (familiær HDL-mangel / analphalipoproteinemi) er en ekstremt sjelden (ca. 100 tilfeller beskrevet verdenom) arvelig lidelse preget av nesten fravær av HDL-kolesterol ("godt kolesterol") i blodet. Dette fører til akkumulering av kolesterol i vev og økt risiko for tidlig åreforkalkning.

Genetisk årsak

• Gen: ABCA1 (kromosome 9q31) – koder for ATP-binding cassette transporter A1.
• Arvelighet: Autosomal resessiv. Bærere (heterozygot) har ca. halvparten normal HDL-nivå, men er symptomfrie.
• Mekanisme: Defekt ABCA1-protein hindrer utflux av fosfolipider og kolesterol fra celler til apoA-I (hovedproteinet i HDL). HDL-danner ikke -> ingen revers kolesteroltransport -> kolesterol akkumulerer i makrofager/vev.

Kliniske manifestasjoner

Tredje livsår og senere:

• Oransje-gule, forstørrede mandler (patognomonisk funn) – kolesterolinnlagring i lymfoidt vev
• Hepatosplenomegali (forstørret lever og milt)
• Neuropati: Perifer sensorimotor nevropati (smerte, hynning, svakhet) – kolesterolinnlagring i nervens Schwann-celler
• Prematur åreforkalkning: Koronar-, hjerne-, perifer kar-sykdom i ung alder
• Hud: Xantomer (kolesteroldepoter), iblant

Laboratoriefunn

• HDL-kolesterol: < 5 mg/dL (0,13 mmol/L) – ofte umålbart
• Totalt kolesterol: Lavt til normalt (ca. 100–150 mg/dL)
• LDL: Lavt
• Triglyserider: Normale eller løftet
• ApoA-I og ApoA-II: Svært lave

Diagnostikk

1. Klinisk mistanke (mandler + lavt HDL + neuropati + familær)
2. Lipidprofil med apoA-I/apoA-II
3. Genetisk test: ABCA1 sekvensering (bekrefter diagnostikk, muliggjør bærer-testing av slektninger)

Behandling – symptomatisk og forebyggende

• Ingen kur eksisterer i dag. Genteknologi (AAV-ABCA1) er i preklinisk fase.
• Kosthold: Lavt mettet fett, høyt fiber, mediteransk diett. Unngå overvekt.
• Livsstil: Røykestopp, jevnlig aerob trening (30 min x 5/uke).
• Medikamenter: Statiner (ved høyt LDL/åreforkalkning), fibrat (ved høye TG), niacin (kontroversielt – kan løfte HDL marginalt). PCSK9-hæmmere: usikker effekt ved fravær av HDL.
• Kirurgi: Koronar bypass, karotisendarterektomi ved manifester sykdom. Mandelfjernelse ved obstruksjon/absesser.
• Overvåkning: Årlig lipidstatus, karotis-US, EKG/stress-EKO, nevrologisk evaluering, øyelege (korneaklarhet).

Genetisk rådgivning

Avgjorende for familier. Bærertesting av søsken/barn. Prenatal diagnostikk mulig ved kjent mutasjon. Reproduktive valg (PGD, donorgameter) kan diskuteres.

Forskningsspor

Geneterapi (AAV-vektor med ABCA1), apoA-I mimetiske peptider (MDCO-216, CSL-112), LXR-agonister – alle i tidlig klinisk utprøving. Pasientregister (Global Tangier Disease Registry) samler data for fremtidige studier.