Ataxia-telangiectasia (A-T): Sjelden, progresiv nevrodegenerativ sykdom med kreftsrisiko

Ataxia-telangiectasia (Louis-Bar syndrom) er en **autosomal resessiv** arvelig sykdom forårsaket av mutasjoner i **ATM-genet** (Ataxia Telangiectasia Mutated) på kromosom 11q22. ATM er en protein kinase sentral for DNA-skade-respons (dobbelstrengbrudd), cellecykkuskontroll og oksidativ stress. Forekomst: 1:40 000–100 000 levendefødte.

Klinisk bilde (klassisk fullt utfoldet form)

• Nevrologisk: Cerebellær ataksi (ganguforstand, intentionstremor, dysartri, nystagmus) debut 1–4 år → progresverer → rullestol ofte før 10–12 år. Perifer nevropati, koreoatetose, myokloni.
• Økulo-kutanøst: **Telangiektasier** (utvidede kapillærer) på bulbus konjunktiva (øyekjertler), øyelokker, ører, hals, décolletage – debut 3–6 år (ikke ved fødsel).
• Immunsvikt: Humoral (lavt IgG, IgA, IgE, IgG2/4 subclasses), T-celle lymphopeni → respektive sinusitt, otitt, pneumoni, bronkiektasier.
• Kreft: **~25–30 % risiko** for malignitet (lymfom, leukemi, spesielt T-celle ALL/LBL, medulloblastom). Ofte i barndom/ungdom.
• Endokrin: Insulinresistens, diabetes type 2, pubertetsforsinkelse, hypogonadisme.
• Andre: Strålningsfølsomhet (ioniserende stråling *kontraindikert* – øker kreft/skade), prematur aldring (hårfald, gråhår, hudatrophie), α-fetoprotein (AFP) forhøyet (diagnostisk markør).

Diagnostikk

• Klinisk mistanke (ataksi + telangiektasier + respektive infeksjoner)
• Blod: Lavt IgA, IgG2/IgG4, IgE, lymphopeni (CD4+), høyt AFP, høyt kromosom 7/14 translokasjoner (cytogenetikk)
• Genetisk testing: ATM sekvensering (bekrefter diagnose, muliggjør bærer-testing av foreldre/søsken, prænatal diagnostikk)
• MRI hjerne: Cerebellær atrofi (vermis > hemisphærer)

Behandling og pleie (multidisiplinært team)

• Immunoglobulin-erstatning (IVIG/SCIG): Ved dokumentert antistoffmangel / respektive infeksjoner. Reduserer infeksjonshyppighet.
• Infeksjonsprofylakse: Antibiotikaprofylakse (azitromysin), vaksinasjon (inaktivert, *ikke* levende vaksiner), unngå eksponering.
• Kreftovervåking: Årlig MR hjerne, blodkontroller, klinisk – tidlig oppdagelse avgjørende. Unngå røntgen/CT (strålingsskade).
• Nevrologisk/rehabilitering: Fysioterapi, ergoterapi, taleterapi, hjelpemidler (rullestol, kommunikasjonshjelpemidler).
• Endokrin: Screening for diabetes, tyreoidea, pubertetsutvikling.
• Ernæring: Høy kalori, lett fordøyelig, unngå aspirasjon (svelgvansker).
• Palliativ / livssluttpleie: Tidlig involvering – symptomer, livskvalitet, familie-støtte.

Prognose

Median overlevelse: 20–25 år (forbedret med moderne immunologisk støtte og kreftbehandling). Noen når 30–40 år. Dødsårsak: respiratorisk svikt, malignitet, sepsis.

Genetisk rådgivning

Foreldre = obligate bærere (heterozygote). Bærere har **økt risiko for brystkreft** (kvinners livslang risiko ~2–3 ganger), iskemisk hjerte sykdom. Søsken: 25 % risiko for A-T, 50 % bærer, 25 % frisk ikke-bærer. Prænatal diagnostikk / PGD mulig.