Epidermal vekstfaktorreceptor (EGFR) – nøkkel i kreftbiologi og målrettet terapi

EGFR (ErbB/HER) er en reseptor på celleoverflaten som, aktivert av ligander, starter en signaleringkaskade (fosforylering) som driver cellevekst og -deling. Normalceller: tett regulert. Kreftceller: ofte overuttrykk av EGFR → ukontrollert vekst, motstand mot terapi.

Mekanismer for overaktivitet

• For mange reseptorer (overekspresjon).
• Genamplifikasjon (ekstra gener).
• Autokrin signalering (cellen lager egne ligander).

Krefttyper med EGFR-overuttrykk

Bryst, tyktarm, prostata, eggstokk, blære, bukspyttkjertel, esophagus, mage, hode/nakke, ikke-småcellet lungekreft. Assosiert med mer aggressiv sykdom, dårligere overlevelse.

Målrettet terapi

Forstyrre signaleringskaskaden – færre bivirkninger enn kemoterapi (mer spesifikk):

• Monoklonale antistoffer (binder reseptor, blokkerer ligand).
• Tyrosinkinasehæmmere (blokkerer intracellulær signalering).
• Immuntoksin-konjugater.

Angrepspunkter: celleoverflate (blokker binding), intracellulært (blokker nøkkelproteiner).