Sentral kjernesykdom (Central Core Disease): Arvelig muskelsykdom
Hva er sentral kjernesykdom?
Sentral kjernesykdom (CCD) er en sjelden, medfødt nevromuskulær lidelse (kongential myopati) preget av muskelsvakhet og karakteristiske «sentralkjerner» i muskelfibre på biopsi. Den arves ofte autosomalt dominant (RYR1-gen), men recessive former finnes.
Genetikk og patofysiologi
- Gen: RYR1 (koder for ryanodinreseptor 1 / RyR1) – kaliumkanal i sarkoplasmatisk reticulum (SR) som frigjør Ca²⁺ ved muskelkontraksjon.
- Mutasjoner: > 400 ulike mutasjoner beskrevet. De fleste er «gain-of-function» (lækende kanal) eller «loss-of-function» (redusert Ca²⁺-utslipp).
- Sentralkjerner: Områder i muskelfibre uten mitochondria og oksidative enzymer (NADH-TR negative), ofte sentralt plassert. Fungerer ikke i kontraksjon.
- Malignant hyperthermi (MH): Samme gen (RYR1). CCD-pasienter har høy risiko for MH ved anestesi (suksinylkolin, flyktige anestetika). Livsviktig å informere anastesiolog!
Klinisk bilde
- Variabel alvorlighetsgrad: Fra asymptomatisk til alvorlig svakhet ved fødsel.
- Vanligst: Mild, ikke-progressiv (eller sakte progressiv) proximal svakhet (hofter, lår, skuldre).
- Spedbarn: Hypotoni («floppy infant»), motorisk forsinkelse (sitte, krype, gå).
- Ansiktssvakhet, ptose, oftalmoplegi (sjeldnere).
- Ortopediske komplikasjoner: Skoliose, hofteleddsdysplasi/luksasjon, fotdeformiteter (klumpfot), kontrakturer.
- Malign hyperthermi-susceptibilitet (se over).
Diagnostikk
- Klinisk mistanke + slektshistorie.
- PK (kreatinkinase): Ofte normal eller let forhøyet.
- EMG/NCS: Myopatisk mønster (lav amplitud, kort varighet, normal hastighet).
- Muskelbiopsi: Sentrale kjerner (NADH-TR, ATPase), type 1 fibre predominans. Ikke patognomonisk (finnes i andre myopatier).
- Genetisk testing (RYR1 sekvensering): Gullstandard for sikker diagnose og MH-risikovurdering.
Behandling og håndtering
- Ingen kurativ behandling.
- Fysioterapi: Opprettholde bevegelighet, styrke, forhindre kontrakturer.
- Ortopediske tiltak: Innlegg, ortoser, kirurgi ved skoliose/hofteproblemer.
- Ergoterapi, hjelpemidler (rullestol, gåstøtte ved behov).
- MH-profylaks: Unngå utlösende anestetika (suksinylkolin, halothan, isofluran, sevofluran, desfluran). Bruk TIVA (total intravenøs anestesi: propofol, opioider, rocuronium/vecuronium). Dantrolen tilgjengelig i operasjonsstue. Medisinsk alarmmerke/ID-kort med «MH-susceptible / RYR1».
- Genetisk rådgivning for familie.
Prognose
Mildeste former: Normal livslengde, minimal funksjonsnedsettelse. Alvorligere: Tidlig dødelighet pga. respiratorisk svikt eller MH-krise. De fleste voksne med CCD lever selvstendige liv med tilpasninger.