Transplantasjonsavvisning: Hvorfor den skjer og hvordan den behandles
Hva er transplantasjonsavvisning?
Transplantasjonsavvisning er immunsystemets angrep på et transplantert organ fordi det gjenkjennes som fremmed. Hvite blodceller (leukocytter, spesielt T-celler) identifiserer fremmede HLA-antigener (human leukocyte antigen) på donororganet og initierer en immunrespons for å ødelegge det.
Typer avvisning
| Type | Tidspunkt | Mekanisme | Behandelbarhet |
|---|
| Hiperakutt | Minutter–timer | Føreksisterende antistoffer (ABO, HLA). Komplementaktivering. | Irreversibel. Organ må fjernes. |
| Akkutt cellulær | Dager–måneder (typisk 1–3 mnd) | T-celler (CD8+) angriper donorceller. Hyppigst. | Ofte reversibel med økt immunundertrykkelse. |
| Akkutt humoral | Uker–måneder | Antistoffer (DSA) mot HLA → endotelskade, komplement. | Vanskeligere å behandle (plasmaferese, IVIG, rituksimab). |
| Kronisk | Måneder–år | Både cellulær og humoral. Fibrose, vaskulopati, organfunksjonstap. | Irreversibel. Begrenset behandling. |
Immunundertrykkelse – balansegang
Målet: Forhindre avvisning uten å forårsake dødelige infeksjoner/kreft.
- Induksjon (perioperativt): Høy dose kortison + antitymoglobulin (ATG) / basiliximab (IL-2 reseptor antagonist).
- Vedlikehold (livslang): Tripleterapi standard:
- Kalsineurinhemmer (Tacrolimus / Siklosporin) – hjerne av undertrykkelsen.
- Antimetabolitt (Mykofenolat / Asasin) – hæmmer lymphocytproliferasjon.
- Kortison (Prednisolon) – tapres ned, ofte faset ut.
- Nye agenser: Belatacept (CTLA4-Ig, blokkerer kostimulering), mTOR-hemmere (sirolimus, everolimus) – ved kreft/renbivirkninger.
Overvåking og diagnostikk
- Blodprover: Kreatinin, eGFR, tacrolimus-nivå (trough), CRP, DSA (donor-spesifikke antistoffer).
- Biopsi: Gullstandard for diagnose av avvisning (Banff-klassifisering).
- Ultralyd / Doppler: Vaskulære komplikasjoner.
Bivirkninger av immunundertrykkelse
- Infeksjoner: CMV, BK-virus, EBV (PTLD), Pneumocystis, fungaler, TB. Profylakse (valganciklovir, trimetoprim-sulfa, antifungalt) første 3–12 mnd.
- Kreft: Hudkreft (SCC), lymphom (PTLD), cervix, kaposis sarkom. Hudkontroll årlig.
- Metabolsk: Nyreinsuffisens (CNI-toksisitet), diabetes, dyslipidemi, hypertensjon, beintap.
- Nevrologisk: Tremor, hodepine, neurotoksisitet (CNI).
- Kosmetisk: Hypertrikose, gingival hyperplasi (cyklosporin), akne.
Spesiielle situasjoner
- Eneggede tvillinger / hornhinnentransplantat: Ingen avvisning (identisk HLA / immunprivilegert).
- Klinisk toleranse: Noen pasienter kan reduseres til monoterapi eller avsette medisiner (operasjons-toleranse) – forskningsområde.
Prognose
1-års overlevelse for nyre: > 95 % (levende donor), > 90 % (avdød donor). Hjerte/lever/lunger: 80–90 %. Kronisk avvisning er nå største hinder for langsiktig overlevelse. Forskning fokuserer på toleranseinduksjon, biomarkerer for tidlig oppdagelse, og personifisert immunundertrykkelse.
