Tuberøs sklerose: Symptomer, diagnose og behandling av en sjelden genetisk sykdom

Tuberøs sklerose (TSC) er en sjelden, arvelig genetisk lidelse der godartede svulster (hamartomer) vokser i flere organer – hjerne, hud, nyrer, hjerte, øyne, lunger. Symptomer varierer utrolig mye avhengig av hvor svulstene sitter og hvor store de er. Tidlig diagnose og organ-spesifikk oppfølging er nøkkelen til livskvalitet.

Hva er tuberøs sklerose?

Mutasjon i TSC1 (kromosom 9, koder hamartin) eller TSC2 (kromosom 16, koder tuberin) → tap av brems på cellevekst → hamartomer i mange organer. Arv: autosomal dominant. 50 % nye mutasjoner (sporadisk), 50 % arvet (50 % sjanse per barn).

Symptomer etter organ

• Hud (90 %+): Café-au-lait-flekker (lyse, velavgrensede), angiofibromer (røde knuter i ansiktet, "adenoma sebaceum"), shagreen patch (tykk hud i korsrygg), ungual fibromer (negler)
• Hjerne: Kortikale tubere, subependymale knuter, subependymalt gigantcelleastrocyтом (SEGA). Gir: anfall (ofte infantile spasmer), kognitiv utfordring/utviklingsforsinkelse, autisme/ADHD, psykiske lidelser
• Nyrer: Angiomyolipomer (AML) – fett/blodkår/muskelblanding. Kan bløde, gi hypertensjon, nyresvikt. Lymfangiomyomatose (LAM) hos kvinner.
• Hjerte: Rhabdomyomer (ofte ved fødsel/infantil). Kan gi arytmi, obstruksjon, men regredierer ofte spontant.
• Lunger: LAM (nestes kvinner) → pustevansker, pneumothoraks
• Øyne: Retinale hamartomer (hvite flekker), sjeldent synsnedsettelse
• Tenner: Emailhypoplasi, tandkjøttfibromer

Diagnosekriterier (oppdatert 2012)

Kombinasjon av stor (major) og mindre (minor) kriterier. Genetisk test (TSC1/TSC2) bekrefter >90 %. Klinisk diagnose: 2 major, eller 1 major + 2 minor.

• Major: Kortikale tubere, subependymale knuter, SEGA, hjertet rhabdomyom, nyre AML, LAM, hud: angiofibromer (≥3), shagreen patch, ungual fibromer (≥2), retinalt hamartom, tandkjøttfibromer (≥3), emailhypoplasi
• Minor: "Confetti" hudflekk, flerflekkete café-au-lait, tandkjøttfibromer (<3), emailhypoplasi, retinalt akromatisk flekk, nyre cyster, ben cyster, hjerte rhabdomyom (vedus), hamartomer i andre organer

Behandling – symptomatisk og organ-spesifikk

• Anfall: Antiepileptika (vigabatrin førstevalg ved infantile spasmer), ketogenn kost, vagusnervstimulator, kirurgi (reseksjon av epileptogent tubér). mTOR-hemmere (everolimus) reduserer anfall og SEGA-vekst.
• SEGA/hjerne: MR-kontroll jevnlig. Everolimus (oralt) kan krympe SEGA. Kirurgi ved hydrocephalus/vekst.
• Nyrer: Årlig MR/ultralyd + blodtrykk. Embolisering/kirurgi ved AML >3 cm eller blødning. Everolimus krymper AML. Unngå nephrotoksiner.
• Lunger (LAM): Everolimus, sirolimus. Unngå østrogen (p-piller), lufttrykk (dykking, fly).
• Hud: Laser/ablasjon av angiofibromer, topikale mTOR-hemmere (sirolimus-krem).
• Utvikling/atferd: Tidlig intervensjon (logopedikk, ergoterapi, spesialpedagogikk), atferdsterapi, medikamenter ved ADHD/angst/autisme.

Prognose

• Bare hud/påvirkning: Svært god prognose, normal levealder
• Hjerne/nyre/hjerte/lunger påvirket: Variabel, avhenger alvorlighetsgrad og tilgang på mTOR-hemmere
• Livslang multidisciplinært oppfølging (nevrolog, nefrolog, kardiolog, pulmonolog, dermatolog, genetiker, psykolog) er standard

Forebygging?

Ingen forebygging av sykdommen selv (genetisk). Men: Preimplantasjonsgenetisk diagnostikk (PGD) ved IVF for familier med kjent mutasjon. Unngå utløsere (østrogen ved LAM, nephrotoksiner ved nyre).