Votrient (pazopanib) – biologisk medisin mot nyrekreft og bløtvevssarkom: Virkningsmåte, dosering og sikkerhet

Hva er Votrient?

Votrient inneholder pazopanib, en tyrosinkinasehemmer (multikinasehemmer) som hjemler til antineoplastika. Det er godkjent for avansert nyrecellekarsinom (RCC) og bløtvevssarkom (STS) etter tidligere kjemoterapi. Medisinen hemmer signaleringsbaner som driver tumorvekst, angiogenese og metastasering.

Molekylær virkemekanisme

Pazopanib inhibiterer flere reseptor-tyrosinkinaser samtidig:

• VEGFR-1, -2, -3: Blokerer vaskulært endotelial vekstfaktor signalering → hemmer angiogenese
• PDGFR-α, -β: Påvirker pericyttar / stromaceller i tumormikromiljøet
• c-KIT, FGFR-1, -3, ITK, LCK: Bidrar til antikreft-effekt og immunmodulering

Resultat: Redusert mikrokarvaskulatur i svulst, hypoksi, nekrose, redusert celleproliferasjon og metastaserings-evne.

Indikasjoner og plassering i behandlingsalgoritmer

• RCC (første linje): Alternativ til sunitinib, pazopanib foretrukket ved visse bivirkningsprofiler (mindre hånd-fot, mukositt)
• RCC (etter cytokiner): Vist effekt i VEGFR-TKI naïve pasienter
• STS (andre linje+): Etter antracyklin-basert kjemoterapi. Ikke effektivt ved adipocytært sarkom, GI-stromatumor (GIST)

Dosering og administrasjon

Dosejusteringer

• Bivirkninger Gr 3-4: Reduser til 600 mg → 400 mg → 200 mg. Ved behov for <200 mg: opphør.
• Moderat leversvikt (Child-Pugh B): Start 200 mg daglig
• Alvorlig leversvikt (Child-Pugh C): Kontraindikert
• Sterke CYP3A4-hemmere: Reduser dose (f.eks. til 400 mg)
• Sterke CYP3A4-induktorer: Unngå (reduserer eksponering markant)

Overvåkning – obligatorisk program

Parameter	Frekvens	Tiltak ved avvik
Blodtrykk	Ukentlig uke 1-6, så 2 uker, så månedlig	>140/90: antihypertensiva. >160/100: dosepause/reduksjon
Leverfunksjon (ALT, AST, bilirubin)	Før start, uke 2, 4, 6, 8, 12, så månedlig	>3×ULN: pause. >5×ULN: opphør. Bilirubin >2×ULN: pause
Blodstatus (Hb, leuk, tromb)	Månedlig 3 mnd, så 3 mnd	Neutropeni/trombopeni: dosejustering
Tyroideafunksjon (TSH)	Før start, så hvert 3. mnd	Hypotyreose: substitusjon
Hjertefunksjon (EKG, ekko, BNP)	Ved behov / klinisk mistanke	QTc >500 ms: pause. Hjertesvikt: vurdere opphør
Urinprotein (UPC ratio / alb/kreatinin)	Før start, så periodisk	Proteinuri >1g/dag: pause. Nephrotisk: opphør

Bivirkninger – klinisk oversikt

Meest vanlige (≥20%)

• Hypertensjon (40-50%) – ofte tidlig, behandles med ACE-i/ARB/kalciumkanalblokker
• Diaré (40-50%) – loperamid, væske, kosttilpasning
• Tretthet (30-40%)
• Endret hårfarge / hårbunnssvinn (20-30%)
• Kvalne, appetittap, vektap (20-30%)
• Hodepine, dysgeusi, hudutslett, HFS (hånd-fot-syndrom)

Alvorlige (Gr 3-4) – krever handling

• Hepatotoksisitet: ALT/AST forhøyelse, klinisk levervikt
• Kardiovaskulært: Hjertesvikt (LVEF redusjon), ischemi, trombose, QTc-forlengelse
• GI-perforasjon / fistel: Akutt abdomen – akutt kirurgi
• Blødning: GI, intrakranielt, lunger
• RPLS (PRES): Hodepine, anfall, forvirring, synsforstyrrelser – akutt avsetting
• Trombøtisk mikroangiopati (TMA): Trombopeni, MAHA, nyresvikt
• Sårhelingsforstyrrelse: Pause 7 dager før/etter kirurgi

Kritiske interaksjoner

• CYP3A4-hemmere (azoler, makrolider, HIV-PI): Øker AUC – dosejustering
• CYP3A4-induktorer (rifampisin, antiepileptika, Johanneskrut): Reduserer AUC – unngå
• Middel som forlenger QTc: Økt risiko for arytmi (antiarytmika, visse antibiotika, antipsykotika)
• Blodfortynnere / antiaggreganter: Økt blødningsrisiko
• Grapefrukt: Sterk CYP3A4-hemmer – absolutt unngå

Graviditet, amming, fertilitet

• Kontraindikert i graviditet (dyre studier: teratogen, embryoletal)
• Kvinner/menn i fertil alder: effektiv prevensjon under + 2 uker etter (kvinner), 4 uker etter (menn)
• Amming: kontraindikert
• Fertilitet: mulig påvirkning – diskuter fertilitetsbevaring før start

Praktiske tips for pasienter

1. Mål blodtrykk hjemme daglig de første ukene, logg verdier
2. Ha loperamid tilgjengelig hjemme fra start
3. Unngå grapefrukt totalt (også marmelade, saft, drikke)
4. Informer tannlege/kirurg om Votrient ved planlagte inngrep
5. Bruk solskjerm (fotosensitivitet mulig)
6. Rapporter ny symptomer raskt – tidlig dosejustering redder behandlingen

Konklusjon

Votrient er en effektiv, veletablert behandling for RCC og STS med et håndterbart bivirkningsspekter ved riktig overvåkning og proaktiv håndtering. Nøkkelen til suksess er tett blodtrykk- og leverkontroll, pasientpålitelighet og tidlig intervensjon ved bivirkninger for å opprettholde doseintensitet over tid.