Hjem >> Medisin >> Cytosine Metylering | Prostate Cancer Biomarker

Cytosine Metylering | Prostate Cancer Biomarker

Prostatakreft er den vanligste kreftsykdommen og den nest største årsaken til kreftdød i menn. Serum prostata-spesi? C antigen (PSA) screening er gullstandarden biomarkør for prostatakreft diagnostikk og behandling. Problemet er at PSA-test har dårlig sp? Byen. Epigenetiske baserte biomarkører kan gi neste fremtiden skritt i prostata kreft diagnose og prognose, særlig ettersom genomsekvensering og analyse tilnærminger. DNA metylering, posttranslational histon modi? Kationer, inkorporering av histone varianter og uttrykk for ikke-kodende RNA er fire store epigenetiske markører.

Lave nivåer av cytosin metylering i ikke-CpG sammenhenger har også vært identifisert? Ed av methylome sekvensering i embryonale stamceller, egg og hjernen. 5mCpG promoter hypermethylation er best karakterisert epigenetisk endring i prostatakreft. De globale nivåer av 5hmC har funnet å være sterkt redusert i kreft, inkludert prostatakreft.

Hver miRNA kan potensielt binde og hemme 200 eller flere forskjellige mRNA samtidig, og også hver mRNA kan bli målrettet av flere miRNAs.

En av de viktigste utfordringen det er begrenset bioinformatiske verktøy og at vår kunnskap i kreft epigenomic landskapet trenger en dypere forståelse. Nye teknologier, som for eksempel NGS for globale epigenomic analyser og integrasjon med genomisk og transcriptomic data, vil eksponentielt utvide vår forståelse av prostata tumorigenesis og vil gi mer klinisk informative epigenetiske biomarkører til hjelp i sykdom Strati? Kasjon.

SMYD3 er en histon metyltransferase som spiller en rolle i transkripsjonsregulering som medlem av et RNA polymerase-komplekset, som metilat histon H4 på lysin 5 (H4K5). I denne studien fant vi Smyd3 sletting resultert i lavere deteksjon av pErk1 /2 i forhold til å kontrollere svulster uten en generell endring i totalt antall nivåer av Ras.

Vi brukte protein array-teknologi for å identifisere MAP3K2 kinase som et mål på SMYD3. Den cytoplasmatiske kinase MAP3K2 aktiveres som reaksjon på en variasjon av spenning og mitogene stimuli, inkludert epidermal vekstfaktor (EGF), og videreformidler signaler til nedstrøms MAP-kinase-komponenter slik som ERK1 /2. EGF behandling utløst ERK1 /2 fosforylering, og dette svaret ble sterkt redusert ved SMYD3 uttømming.

Fordi den iboende kinase aktivitet Map3K2 ikke direkte endret ved metylering, vi postulert at denne endringen hendelsen var involvert i modulering av en nøkkel protein-protein-interaksjon. Vi finner at aminosyrene 249-273 av MAP3K2 er tilstrekkelig for å binde direkte til PP2A komplekse, via PPP2R2A, og metylering på K260 hemmer dette samspillet. Endelig PP2Aphosphatase kompleks, en viktig negativ regulator av MAP kinase vei, binder seg til MAP3K2 og dette samspillet er blokkert av metylering.

En klinisk implikasjon av dette arbeidet er å identifisere SMYD3 som kandidat terapeutisk mål for farmakologisk intervensjon for å behandle bukspyttkjertelen og lungekreft, samt potensielt andre Ras-drevet svulster.