DIPG – diffus intrinsisk pontin glioma: overlevelse, symptomer og behandling

Diffus intrinsisk pontin glioma (DIPG) er en aggressiv, malign hjernesvulst i pons (hjernestamme) som primært rammer barn (typisk 5–10 år). Den utgjør 10–15 % av alle hjernesvulster hos barn, men over 80 % av hjernestammesvulster. DIPG er **ikke opererbar** pga. lokalisasjonen i livsviktige sentre for pust, hjerterytme, bevissthet og motorikk. Prognosen er svært dårlig: median overlevelse 9–11 måneder, 2-års overlevelse ~10 %, 5-års overlevelse ~2 %.

Symptomer – ofte rask debut

Symptomer reflekterer pons-funksjoner og cranialnervenkjerner:

• Kranialnervpåvirkning (ofte første tegn): Dobbeltseende (abducensparese CN VI), ansiktssvikt (facialis CN VII), svelgvansker (glossofaryngeus/vagus CN IX/X), dysartri, dråping.
• Motoriske tegn: Ataxí (balanse/gang), hemipareser, spastisitet.
• Hydrocephalus-tegn (ved obliterasjon av 4. ventrikel): Hodepine (morgener), oppkast, papilledem.
• Generelle: Tretthet, irritabilitet, skolevansker.

Symptomer utvikler seg typisk over uker – ikke måneder.

Diagnostikk

• MR hjernen (med kontrast): Karakteristisk diffus, ekspansiv svulst i pons, T2/FLAIR-hyperintens, ofte ringforbedring, inngroing i cerebellum/medulla/cerebrale pedunkler. Biopsi utføres sjeldent (høy risiko), men kan gjøres stereotaktisk ved diagnostisk usikkerhet eller for molekylær profilering (kliniske studier).
• Molekylær karakterisering: >80 % har H3 K27M-mutasjon i histone H3.3 (H3F3A) eller H3.1 (HIST1H3B) – definerer diagnosen «diffus midline glioma, H3 K27M-mutant» (WHO grad 4). Andre mutasjoner: ACVR1, TP53, PI3K-pathway.

Behandling – palliativ intensjon

1. Strålebehandling (standard): 54–60 Gy i 30–33 fraksjoner over 6 uker. Gir midlertidig symptomatisk forbedring hos 70–80 % (reduksjon av ødem, symptomer). Forlenger overlevelse med 2–3 måneder. Ikke kurativ.
2. Kjemoterapi: Ingen standard kurativ regime. Temozolomid, kartboplatin, etoposid mv. testet i studier – begrenset effekt pga. blod-hjerne-barriere og tumormikromiljø. Kombinasjon med stråling (konkomitant/adjuvant) har ikke vist overlevelsegsfordel i randomiserte studier.
3. Molekulært rettede terapier (forskningsfasen): ONC201 (dopaminreceptor D2/ClpP agonist), HDAC-hæmmere, BET-hæmmere, EGFR-hæmmere, immunterapi (CAR-T, vacciner). Flere fase I/II studier pågår.
4. Støttende behandling: Kortison (dexamethason) for ødem, antiepileptika, ernæring (PEG), palliativteam, psykososial støtte til familie.

Fremtidige perspektiver

Forskning fokuserer på: blood-brain barrier disruption (fokusert ultralyd), konveksjon-forbedret leverans, epigenetiske modulatorer, syntetisk letalitet (ACVR1-hæmmere), og immunterapi. DIPG er en av de mest utfordrende barnkreftformer – internasjonale konsorter (PNOC, DIPG Registry, SIOPe) driver frem utviklingen.

For familier rammet av DIPG: tidlig involvering av palliativteam, åpen kommunikasjon om prognose, og mulighet for deltakelse i kliniske studier er sentrale. Hver dag med god livskvalitet teller.